Farmakološka podatkovna zbirka

Zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 lahko vsebuje monoterapijo z enim samim zdravilom ali kompleksnim zdravilom.

Janumet, kot antidiabetično sredstvo, je zdravilo z dvema aktivnima sestavinama, zato jemanje ene tabletke lahko nadomesti potrebo po več zdravilih.

Danes so kombinirana zdravila v lekarnah v Rusiji precej dragi. Vendar pa po mnenju medicinskih strokovnjakov njihova učinkovitost upravičuje takšno ceno.

Kaj je hipoglikemično sredstvo?

Zdravilo Janumet je vključeno v skupino zdravil s hipoglikemičnim učinkom. Zato je pogosto predpisana za diabetes mellitus v obliki, neodvisni od insulina.

Njegovo učinkovitost povečuje več učinkovin, ki so del zdravila.

Država izdelave Yanumet je Združene države Amerike, kar pojasnjuje precej visoke stroške zdravila (do tri tisoč rubljev, odvisno od odmerka).

Tablete Yanumet se uporabljajo v naslednjih primerih:

  • zmanjšanje ravni glukoze v krvi, še posebej, če je prehranska skladnost z zmerno vadbo pokazala negativen rezultat;
  • če monoterapija z uporabo samo ene učinkovine ni prinesla želenega učinka;
  • Uporablja se lahko kot kombinirano zdravljenje z derivati ​​sulfrnilureje, zdravljenje z insulinom ali antagonisti PPAR-gama.

Zdravilo ima v svoji sestavi takoj dve aktivni sestavini, ki imata hipoglikemični učinek:

  1. Sitaglipin je član skupine inhibitorjev encimov DPP-4, ki ob dvigovanju krvnega sladkorja stimulira sintezo in izločanje insulina z beta celicami trebušne slinavke. Posledica tega procesa je zmanjšanje sinteze sladkorjev v jetrih.
  2. Metformin hidroklorid je predstavnik skupine bigvanidov tretje generacije, ki prispeva k zaviranju procesa glukoneogeneze. Uporaba zdravil, ki temeljijo na njej, spodbuja glikolizo, kar vodi do boljšega izboljšanja glukoze v celicah in tkivih v telesu. Poleg tega se zmanjša absorpcija glukoze v celicah črevesja. Glavna prednost metformina je v tem, da ne povzroča ostrega znižanja ravni glukoze (pod normativnimi vrednostmi) in ne vodi do razvoja hipoglikemije.

Odmerek zdravila je lahko od petsto do tisoč miligramov ene od učinkovin - metformin hidroklorida. Zato sodobna farmakologija bolnikom ponuja naslednje vrste tablet:

Prva številka v sestavi zdravila kaže količino aktivne sestavine sitaglipina, druga pa sposobnost metformina. Kot pomožne snovi se uporabljajo: t

  1. Mikrokristalna celuloza.
  2. Povidon.
  3. Natrijev fumarat.
  4. Natrijev lauril sulfat.
  5. Polivinilalkohol, titanov dioksid, makrogol, smukec, železov oksid (sestavljen je iz lupine tabletnega pripravka).

Zahvaljujoč medicinskemu sredstvu Yanumet (Yanomed) je mogoče doseči inhibicijo presežka glukagona, ki s povečanjem ravni inzulina vodi do normalizacije glukoze v krvi.

JANUMET (JANUMET) navodila za uporabo

Oblika, sestava in embalaža za izpust

14 kosov. - mehurčki (1) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (2) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (4) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (6) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (7) - pakiranje kartona.

zavihek., pokr. film obol., 850 mg + 50 mg: 14, 28, 56, 84 ali 98 kosov.
Reg. Št.: 10131/13 z dne 30.05.2013 - aktivna

14 kosov. - mehurčki (1) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (2) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (4) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (6) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (7) - pakiranje kartona.

zavihek., pokr. film obol., 1000 mg + 50 mg: 14, 28, 56, 84 ali 98 kosov.
Reg. Št.: 10131/13 z dne 30.05.2013 - aktivna

14 kosov. - mehurčki (1) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (2) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (4) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (6) - paketi kartona.
14 kosov. - mehurčki (7) - pakiranje kartona.

Farmakološko delovanje

Janumet je kombinacija dveh hipoglikemičnih zdravil z dopolnilnim mehanizmom delovanja, ki je namenjen izboljšanju nadzora glikemije pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2:

  • Sitagliptin fosfat, zaviralec dipeptidil peptidaze 4 (DPP-4) in metforminijev klorid, član razreda bigvanidov.

Sitagliptin fosfat je peroralno aktiven, močan, visoko selektiven zaviralec encima dipeptidil peptidaze 4 (DPP-4) za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2. t Inhibitorji DPP-4 so skupina zdravil, ki delujejo kot ojačevalci inkretina. Z zaviranjem encima DPP-4, sitagliptin poveča koncentracijo dveh aktivnih hormonov inkretina - glukagonu podobnega peptida 1 (GLP-1) in glukoza-odvisnega insulinotropnega polipeptida (HIP). Prirasti so del endogenega sistema, vključenega v fiziološko regulacijo homeostaze glukoze.

Ko so koncentracije glukoze v krvi normalne ali povišane, GLP-1 in HIP povečata sintezo insulina in njegovo sproščanje iz celic beta trebušne slinavke. GLP-1 tudi zmanjša izločanje glukagona s celicami alfa trebušne slinavke, kar vodi do zmanjšanja proizvodnje glukoze v jetrih. Če so ravni glukoze nizke, se sproščanje insulina ne poveča in izločanje glukagona se ne zavira. Sitagliptin je močan in zelo selektiven zaviralec encima DPP-4 in ne inhibira tesno povezanih encimov DPP-8 ali DPP-9 pri terapevtskih koncentracijah. Sitagliptin se razlikuje po kemijski strukturi in farmakološkem delovanju analogov GLP-1, insulina, sulfonilsečnine ali meglitinidov, bigvanidov, agonistov receptorjev za proliferacijo peroksisoma (PPARγ), zaviralcev alfa glikozidaze in analogov amilina.

V dvodnevni študiji pri zdravih prostovoljcih so se pri uporabi samo sitagliptina koncentracije aktivnega GLP-1 povečale, pri uporabi samo metformina pa so se koncentracije aktivnega in skupnega GLP-1 povečale enako. Hkratna uporaba sitagliptina in metformina ima dodaten učinek na koncentracijo aktivnega GLP-1. Sitagliptin, vendar ne metformin, poveča koncentracijo aktivnega HIP.

Na splošno sitagliptin izboljša urejenost glikemije pri monoterapiji ali kombinaciji.

V kliničnih študijah je sitagliptin kot monoterapija izboljšal urejenost glikemije s pomembnim zmanjšanjem ravni hemoglobina Alc (HbAlc) ter glukoze na tešče in po obrokih. Do tretjega tedna (prvi čas merjenja glukoze na tešče) so opazili zmanjšanje glukoze v plazmi na tešče. Ugotovljena pogostnost hipoglikemije pri bolnikih, zdravljenih s sitagliptinom, je bila podobna kot pri placebu. Telesna teža se ni zvišala v primerjavi z izhodiščem za zdravljenje s sitagliptinom. Opazili so izboljšave pri nadomestnih markerjih funkcije beta-celic, vključno s HOMA-β (model za ocenjevanje homeostaze-β), razmerje proinzulina in insulina ter kazalnike reaktivnosti beta-celic v preskusu tolerance na hrano s pogostim vzorčenjem.

Metformin hidroklorid. Metformin je bigvanid z antihiperglikemičnim učinkom, ki znižuje bazalno raven glukoze v krvni plazmi in po obrokih. Zdravilo ne stimulira izločanja insulina in zato ne povzroča hipoglikemije. Metformin lahko deluje po treh mehanizmih:

  • zmanjšanje proizvodnje glukoze v jetrih z zaviranjem glukoneogeneze in glikogenolize;
  • v mišičnem tkivu, z zmernim povečevanjem občutljivosti na insulin, izboljšanjem privzema glukoze in uporabo v perifernih tkivih;
  • z upočasnjeno absorpcijo glukoze v črevesju.

Metformin stimulira sintezo glikogena v celicah z delovanjem na glikogen sintazo. Metformin povečuje transportne zmogljivosti določenih vrst membranskih transporterjev glukoze (GLUT-1 in GLUT-4).

Pri ljudeh, ne glede na učinek zdravila na glikemijo, ima metformin pozitiven učinek na presnovo lipidov. Z uporabo terapevtskih odmerkov v nadzorovanem povprečju za trajanje in dolgotrajne klinične študije so dokazali: t

  • Metformin znižuje skupni holesterol, LDL holesterol in trigliceride.

Farmakokinetika

Študija bioekvivalence pri zdravih prostovoljcih je pokazala, da je Yanumet (sitagliptin / metforminijev klorid), kombinirane tablete, bioekvivalenten sočasnemu dajanju sitagliptin fosfata in metforminijevega klorida kot ločenih tablet. Naslednji podatki odražajo farmakokinetične lastnosti učinkovin, ki sestavljajo zdravilo Yanumet.

Po peroralni uporabi 100 mg odmerka pri zdravih prostovoljcih se je sitagliptin hitro absorbiral, pri čemer so bile dosežene največje koncentracije v plazmi (mediana T).maks) 1-4 ure po odmerjanju je povprečna AUC sitagliptina v krvni plazmi 8,52 μmol × h, Cmaks 950 nmol. Absolutna biološka uporabnost sitagliptina je približno 87%. Ker sočasno uživanje živil z visoko vsebnostjo maščob in sitagliptina ne vpliva na farmakokinetiko zdravila, se lahko sitagliptin uporablja ne glede na obrok.

AUC sitagliptina v plazmi se poveča sorazmerno z odmerkom. Sorazmernost z odmerkom, ki ni določen za kazalnike Cmaks in C24h (Cmaks bolj izrazito kot sorazmerno z odmerkom, in C24h manj izrazito kot v sorazmerju z odmerkom).

Srednje Vd v ravnovesnem stanju po enkratni IV injekciji sitagliptina v odmerku 100 mg pri zdravih prostovoljcih je bila približno 198 litrov. Frakcija sitagliptina, reverzibilno vezana na beljakovine v plazmi, je majhna (38%).

Sitagliptin se v glavnem izloči nespremenjen v urinu, presnova pa je zanemarljiva. Približno 79% sitagliptina se izloči z urinom v nespremenjeni obliki.

Po peroralnem dajanju 14 C-označenega sitagliptina se je približno 16% radioaktivnega zdravila izločilo kot presnovki sitagliptina. Ugotovili smo, da je v plazmi ugotovljenih 6 metabolitov, za katere ni pričakovati, da bi sodelovali pri zaviralni aktivnosti sitagliptina v DPP-4 v plazmi. Študije in vitro so pokazale, da je glavni encim, odgovoren za omejeno presnovo sitagliptina, CYP3A4 s sodelovanjem CYP2C8.

Podatki in vitro kažejo, da sitagliptin ni zaviralec CYP izoencimov CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 ali 2B6, in ni induktor CYP3A4 in CYP1A2.

Po zaužitju 14 C-označenega sitagliptina pri zdravih prostovoljcih se je približno 100% radioaktivnega zdravila izločilo z blatom (13%) in urinom (87%) 1 teden po jemanju zdravila. Viden konec T1/2 po peroralnem dajanju je sitagliptin v odmerku 100 mg približno 12,4 ure, Sitagliptin pa se pri večkratni uporabi kopiči le v minimalnih količinah. Ledvični očistek je približno 350 ml / min.

Izločanje sitagliptina poteka predvsem z izločanjem ledvic z mehanizmom aktivne tubularne sekrecije. Sitagliptin je substrat nosilca organskih anionov človeka tretjega tipa (hOAT-3), ki je lahko vključen v proces izločanja sitagliptina preko ledvic. Klinični pomen hOAT-3 pri prevozu sitagliptina ni bil dokazan. Sitagliptin je tudi substrat p-glikoproteina, ki lahko sodeluje tudi v procesu izločanja sitagliptina preko ledvic. Vendar pa ciklosporin, ki je zaviralec p-glikoproteina, ni zmanjšal ledvičnega očistka sitagliptina. Sitagliptin ni substrat za nosilce OCT2 ali OAT1 ali PERT1 / 2. In vitro sitagliptin ne inhibira prenosa OAT3 (IC50 = 160 µM) ali p-glikoproteina (do 250 µmol) pri terapevtsko pomembnih plazemskih koncentracijah. V klinični študiji je sitagliptin pokazal majhen učinek na koncentracijo digoksina v plazmi, kar kaže, da je sitagliptin lahko šibek zaviralec p-glikoproteina.

Značilnosti bolnika

Farmakokinetika sitagliptina je bila na splošno podobna pri zdravih prostovoljcih in pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. t

Ledvična disfunkcija

Izvedena je bila odprta študija z enkratnim odmerkom za proučevanje farmakokinetike zmanjšanega odmerka sitagliptina (50 mg) pri bolnikih s kronično ledvično okvaro različne jakosti v primerjavi s kontrolno skupino zdravih prostovoljcev. Študija je vključevala bolnike z okvarjenim delovanjem ledvic, razvrščenih glede na očistek kreatinina za svetlobo (50 do 400 ml / min, kar kaže, da se metformin izloča z glomerularno filtracijo in tubularno sekrecijo. Po peroralni uporabi je navidezni končni T1/2 Pri okvarah ledvic se ledvični očistek zmanjša sorazmerno s kreatininom in s tem T1/2 podaljša, kar povzroči zvišanje plazemskih koncentracij metformina.

Indikacije za uporabo

  • za bolnike s sladkorno boleznijo tipa 2;
  • Zdravilo Janumet je indicirano kot dodatek k režimu diete in telesne vadbe za izboljšanje urejenosti glikemije pri bolnikih, ki niso dosegli zadostnega nadzora proti monoterapiji z metforminom v največjem dovoljenem odmerku, kot tudi pri bolnikih, ki se že zdravijo s kombinacijo sitagliptina in metformina;
  • Zdravilo Janumet je v kombinaciji s sulfonilsečninskimi derivati ​​(kombinacija treh zdravil) prikazano kot dodatek k režimu prehrane in telesne vadbe pri bolnikih, ki med zdravljenjem z metforminom niso dosegli ustreznega odmerka in sulfonilsečnine;
  • Zdravilo Janumet je indicirano v kombinaciji z agonisti peroksizom-gama receptorja (PPAR-y), ki je aktiviran z gama receptorjem (npr. Tiazolidindion) (kombinacija treh zdravil), kot dodatek k režimu prehrane in telesne vadbe pri bolnikih, ki med zdravljenjem z najvišjimi odmerki metformina niso dosegli ustreznega nadzora. in PPAR-y agonist;
  • Zdravilo Janumet je v kombinaciji z insulinom (kombinacija treh zdravil) prikazano kot dodatek k režimu prehrane in telesne vadbe za izboljšanje nadzora glikemije pri bolnikih, pri katerih insulin v stabilnem odmerku in metforminu ne zagotavlja zadostnega nadzora nad glikemijo.

Način odmerjanja

Odmerek za zdravljenje z antihiperglikemijo z zdravilom Yanumet je treba izbrati individualno, na podlagi trenutnega režima zdravljenja, učinkovitosti in prenašanja bolnika, ki ne presega največjega priporočenega dnevnega odmerka 100 mg sitagliptina.

Za bolnike, ki z monoterapijo z metforminom niso dosegli zadostnega nadzora, v največjem dovoljenem odmerku

Začetni priporočeni odmerek zdravila Yanumet za bolnike, ki pri monoterapiji z metforminom niso dosegli zadostnega nadzora, mora zagotoviti odmerek 50 mg sitagliptina 2-krat na dan (skupni dnevni odmerek 100 mg) plus trenutni odmerek metformina.

Pri bolnikih, ki jemljejo kombinacijo sitagliptina in metformina

Pri prehodu s kombiniranega zdravljenja s sitagliptinom in metforminom mora biti začetni odmerek zdravila Yanumet enakovreden uporabljenim odmerkom sitagliptina in metformina.

Za bolnike, ki niso dosegli zadostnega nadzora v kombiniranem zdravljenju z dvema zdraviloma - metforminom v največjem dovoljenem odmerku in sulfonilsečnine t

Odmerek zdravila Yanumet mora zagotoviti odmerek sitagliptina 50 mg 2-krat / dan (skupni dnevni odmerek 100 mg) in odmerek metformina, ki ustreza že uporabljenemu odmerku. Če se zdravilo Yanumet uporablja v kombinaciji s sulfonilsečnino, bo morda treba jemati sulfonilsečnino v manjšem odmerku, da se zmanjša tveganje za hipoglikemijo.

Za bolnike, ki niso dosegli zadostnega nadzora v kombiniranem zdravljenju z dvema zdraviloma - metforminom v največjem dovoljenem odmerku in agonistom PPAR-γ t

Odmerek zdravila Yanumet mora zagotoviti odmerek sitagliptina 50 mg 2-krat / dan (skupni dnevni odmerek 100 mg) in odmerek metformina, ki ustreza že uporabljenemu odmerku.

Pri bolnikih, ki niso dosegli zadostnega nadzora v kombinirani terapiji z dvema zdraviloma - insulinom in metforminom v največjem dovoljenem odmerku

Odmerek zdravila Yanumet mora zagotoviti odmerek sitagliptina 50 mg 2-krat / dan (skupni dnevni odmerek 100 mg) in odmerek metformina, ki ustreza že uporabljenemu odmerku. Pri uporabi zdravila Yanumet v kombinaciji z insulinom boste morda morali zmanjšati odmerek insulina, da bi zmanjšali tveganje za hipoglikemijo.

Za zagotovitev različnih odmerkov metformina je zdravilo Yanumet na voljo v odmerkih 50 mg sitagliptina in 850 mg metforminijevega klorida ali 1000 mg metforminijevega klorida.

Vsi bolniki naj nadaljujejo z dieto z ustrezno porazdelitvijo vnosa ogljikovih hidratov ves dan. Bolniki s prekomerno telesno težo morajo še naprej uporabljati nizkokalorično dieto.

Ledvična disfunkcija

Zdravila Janumet se ne sme predpisati bolnikom z zmerno ali hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina 0,2% in z razliko> 1 bolnik), kot tudi pri bolnikih, ki so prejeli sitagliptin v kombinaciji z metforminom v dvojno slepih študijah. organske sisteme in absolutno pogostnost (tabela 1). Pogostost je opredeljena kot:

    pogosto (≥1 / 10), pogosto (od ≥1 / 100 do 1)

Janumet (50/1000 mg) Metformin, sitagliptin

Navodila

  • Ruski
  • азақша

Trgovsko ime

Mednarodno nelastniško ime

Oblika odmerka

Tablete, filmsko obložene, 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg, 50 mg / 1000 mg.

Sestava

Ena tableta vsebuje

aktivne sestavine: sitagliptin fosfat monohidrat 64,25 mg (kar ustreza 50 mg prostih baz sitagliptina) in metforminijev klorid 500 mg / 850 mg / 1000 mg.

pomožne snovi: mikrokristalna celuloza, polivinilpirolidon (povidon), natrijev fumarat, natrijev lavril sulfat, prečiščena voda.

Sestava lupine za odmerjanje je 50 mg / 500 mg: Opadry® II Pink 85 F94203 (polivinil alkohol, titanov dioksid (E 171), makrogol / polietilen glikol 3350, smukec, železov rdeč oksid (E 172), črni železov oksid (E 172)),

Sestava lupine za odmerjanje je 50 mg / 850 mg: Opadry® II Pink 85 F94182 (polivinil alkohol, titanov dioksid (E 171), makrogol / polietilen glikol 3350, smukec, železov rdeč oksid (E 172), črni železov oksid (E 172)),

Sestava lupine za odmerjanje je 50 mg / 1000 mg: Opadray® II Red 85 F15464 (polivinil alkohol, titanov dioksid (E 171), makrogol / polietilen glikol 3350, smukec, železov rdeči oksid (E 172), črni železov oksid (E 172)).

Opis

Tablete 50/500 mg:

Tablete v obliki kapsule, bikonveksne, filmsko obložene, svetlo rožnate barve, z ekstrudiranimi črkami "575" na eni strani in gladkimi na drugi strani.

Tablete 50/850 mg:

Tablete v obliki kapsule, bikonveksne, filmsko obložene, rožnate barve, z ekstrudiranim "515" na eni strani in gladkimi na drugi strani.

Tablete 50/1000 mg:

Tablete v obliki kapsule, bikonveksne, filmsko obložene v rdeči barvi, z ekstrudiranim napisom "577" na eni strani in gladkim na drugi strani.

Farmakoterapevtska skupina

Sredstva za zdravljenje sladkorne bolezni. Zdravila za zniževanje sladkorja, ki ne vsebujejo insulina. Kombinirana hipoglikemična sredstva za peroralno dajanje. Metformin in sitagliptin.

ATH koda A10BD07

Farmakološke lastnosti

Farmakokinetika

Študije o bioekvivalenci pri zdravih prostovoljcih so pokazale, da jemanje zdravila Yanumet (sitagliptin / metforminijev klorid) bioekvivalentno jemanju sitagliptin fosfata in metforminijevega klorida posebej. Naslednji podatki odražajo farmakokinetične lastnosti zdravilnih učinkovin.

Absorpcija. Pri peroralnem odmerku 100 mg se sitagliptin hitro absorbira in doseže maksimalne plazemske koncentracije (mediana Tmax) po 1-4 urah, povprečna površina pod krivuljo koncentracija-čas AUC sitagliptina v plazmi je 8,52 µmol • h, Cmax 950 nmol. AUC sitagliptina v krvni plazmi se poveča sorazmerno z odmerkom. Absolutna biološka uporabnost sitagliptina je približno 87%. Ker sočasna uporaba sitagliptina in živil z visoko vsebnostjo maščob ne vpliva na farmakokinetiko zdravila, se lahko sitagliptin uporablja ne glede na obrok. AUC sitagliptina v plazmi se poveča sorazmerno z odmerkom.

Distribucija Povprečni volumen porazdelitve v ravnovesnem stanju po jemanju odmerka sitagliptina v odmerku 100 mg je približno 198 litrov. Frakcija sitagliptina je reverzibilno povezana z beljakovinami krvne plazme, nizka - 38%.

Presnova. Približno 79% sitagliptina se izloči z urinom v nespremenjeni obliki. Presnova zdravila je minimalna - približno 16% se izloči v obliki presnovkov.

Izpeljava. Po peroralnem dajanju 14C-označenega sitagliptina pri zdravih prostovoljcih se je približno 1% zdravila izločilo v 1 tednu, pri čemer sta bila feces in urin 13% oziroma 87%. Končni razpolovni čas t½ po peroralnem dajanju sitagliptina v odmerku 100 mg je približno 12,4 ure. Sitagliptin se kopiči v minimalnih količinah le pri večkratni uporabi. Ledvični očistek je približno 350 ml / min.

Izločanje sitagliptina poteka predvsem skozi ledvice z mehanizmom aktivnega izločanja kanalov.

Diabetes. Farmakokinetika sitagliptina pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 je bila podobna farmakokinetiki zdravih prostovoljcev.

Okvarjeno delovanje ledvic. Podatki, pridobljeni iz farmakokinetičnih študij o odmerku sitagliptina (50 mg) pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, blagim (z očistkom kreatinina CK 50–80 ml / min), zmerno (CK 30–50 ml / min) in hudo (CK manj kot 30 ml / min) t a) resnost, kot tudi pri bolnikih s končno stopnjo ledvične bolezni, ki so bili podvrženi hemodializi, v primerjavi z zdravimi bolniki.

Pri bolnikih z okvarjenim blagim delovanjem ledvic ni bilo klinično značilnega povečanja plazemske koncentracije sitagliptina v primerjavi s kontrolno skupino zdravih prostovoljcev. Povečanje plazemske AUC sitagliptina je bilo pri bolnikih z zmerno hudo okvaro ledvic približno 2-krat, pri bolnikih s hudo okvaro ledvic in pri bolnikih s končno ledvično boleznijo pa je bilo opaziti približno 4-kratno povečanje plazemske AUC sitagliptina. ki so bili podvrženi hemodializi, v primerjavi s kontrolno skupino zdravih prostovoljcev. Sitagliptin se med hemodializo nekoliko izloča (13,5% med 3-4 urno dializo, ki se je začela 4 ure po jemanju zdravila).

Starost Starejši bolniki (stari 65-80 let) imajo plazemske koncentracije sitagliptina za 19% višje kot pri mlajših bolnikih.

Otroci Študij o uporabi sitagliptina pri otrocih niso opravili.

Spol, rasa, indeks telesne mase (ITM). Odmerek zdravila ni treba prilagajati glede na spol, raso ali ITM. Te lastnosti niso imele klinično pomembnega učinka na farmakokinetiko sitagliptina.

Absorpcija. Po peroralnem dajanju metformina se tmax doseže po 2,5 urah. Absolutna biološka uporabnost metformina, če jo jemljemo s tableto po 500 mg, je pri zdravih prostovoljcih približno 50-60%. Pri peroralni uporabi je neuporabljena frakcija 20-30% in se izloča predvsem z blatom. Absorpcijska farmakokinetika metformina je nelinearna. Pri uporabi metformina v priporočenih odmerkih dosežejo ravnotežne koncentracije v 24 do 48 urah in praviloma ne presegajo 1 µg / ml. V kontroliranih kliničnih preskušanjih največja plazemska koncentracija metformina (Cmax) ni presegla 4 μg / ml, tudi pri uporabi največjih odmerkov. Sočasno dajanje zdravila v odmerku 850 mg skupaj s hrano zmanjša stopnjo in hitrost absorpcije metformina, kar dokazuje zmanjšanje največje plazemske koncentracije za 40%, zmanjšanje AUC za 25% in podaljšan čas, da se doseže največja koncentracija v plazmi 35 minut. Klinični pomen tega zmanjšanja ni znan.

Distribucija Vezanje na plazemske beljakovine ni pomembno. Metformin se porazdeli v rdečih krvnih celicah. Največja koncentracija v krvi je nižja kot v plazmi, doseže pa jo po približno enakem času. Rdeče krvne celice so najverjetneje sekundarna komponenta porazdelitve. Povprečna Vd se giblje med 63 - 276 litrov.

Presnova. Metformin se izloča nespremenjen v urinu.

Izpeljava. Ledvični očistek metformina je> 400 ml / min, zdravilo se izloča z glomerularno filtracijo in tubularno sekrecijo. Po peroralni uporabi je končni razpolovni čas približno 6,5 ur. Pri ledvični disfunkciji se ledvični očistek zmanjša sorazmerno z ravnijo kreatinina, zaradi česar je razpolovni čas podaljšan, kar vodi do povečanja ravni metformina v krvni plazmi.

Farmakodinamika

Janumet je kombinacija dveh hipoglikemičnih zdravil z dopolnilnim mehanizmom delovanja: sitagliptin fosfat, inhibitor dipeptidil peptidaze 4 (DPP-4) in metformin hidroklorid, ki je član razreda bigvanidov, in je zasnovan za izboljšanje nadzora glikemije pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2.

Sitagliptin fosfat je aktivni, visoko selektivni peroralni zaviralec encima dipeptilpeptidaze 4 (DPP-4) za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2. t Inhibitorji (DPP-4) so ​​razred zdravil, ki delujejo kot ojačevalci inkretina. Z zaviranjem encima DPP-4, sitagliptin poveča ravni dveh aktivnih hormonov inkretina, glukagonom podobnega peptida 1 (GLP-1) in glukoza-odvisnega insulinotropnega polipeptida (HIP). Prirasti so del endogenega sistema, vključenega v fiziološko regulacijo homeostaze glukoze. Samo pri normalnih ali zvišanih koncentracijah glukoze v krvi GLP-1 in HIP povečata sintezo insulina in njegovo sproščanje iz celic beta trebušne slinavke. GLP-1 tudi zmanjša izločanje glukagona s celicami alfa trebušne slinavke, kar vodi do zmanjšanja proizvodnje glukoze v jetrih. Sitagliptin je močan in zelo selektiven zaviralec encima DPP-4 in ne zavira tesno povezanih encimov DPP-8 ali DPP-9. Sitagliptin se razlikuje po kemijski strukturi in farmakološkem delovanju analogov GLP-1, insulina, sulfonilsečnine ali meglitinidov, bigvanidov, agonistov gama receptorjev, aktiviranih gama receptorjem (PPARγ), zaviralcev alfa-glikozidaze in analogov amilina.

Hkratna uporaba sitagliptina in metformina ima dodaten učinek na koncentracijo aktivnega GLP-1. Sitagliptin, vendar ne metformin, poveča koncentracijo aktivnega HIP.

Sitagliptin izboljša urejenost glikemije v monoterapiji in v kombinaciji z drugimi zdravili.

V kliničnih študijah je sitagliptin v monoterapiji izboljšal urejenost glikemije s pomembnim znižanjem ravni glikiranega hemoglobina A1c (HbA1c) ter glukoze na tešče in po obrokih. V tretjem tednu (primarni cilj) so opazili zmanjšanje glukoze v plazmi na tešče. Incidenca hipoglikemije pri bolnikih, zdravljenih s sitagliptinom, je bila podobna kot pri placebu. Telesna teža pri zdravljenju sitagliptina se ni zvišala v primerjavi z izhodiščem.

Opazili so tudi pozitivno dinamiko indikatorjev delovanja beta-celic, vključno s HOMA-β, razmerjem proinzulina in inzulina ter indikatorji reaktivnosti beta-celic v testu tolerance za glukozo s pogostim vzorčenjem.

Metforminijev klorid je bigvanid z antihiperglikemičnim učinkom, ki zmanjša raven glukoze v krvni plazmi tako na prazen želodec kot tudi po obroku. Zdravilo ne stimulira izločanja insulina in zato ne povzroča hipoglikemije.

Delovanje metformina posredujejo trije mehanizmi:

zmanjšano proizvodnjo glukoze v jetrih z zaviranjem glukoneogeneze in glikogenolize;

izboljšanje zajema in uporabe glukoze v perifernih tkivih, v mišičnem tkivu z zmernim povečanjem občutljivosti na insulin;

upočasnjuje absorpcijo glukoze v črevesju.

Metformin stimulira znotrajcelično sintezo glikogena z delovanjem na glikogen sintetazo, poveča transport glukoze s specifičnimi membranskimi proteini (GLUT-1 in GLUT-4).

Poleg hipoglikemičnega učinka ima metformin pozitiven učinek na presnovo lipidov. V terapevtskih odmerkih metformin znižuje skupni holesterol, LDL in trigliceride.

Indikacije za uporabo

Zdravilo Janumet se uporablja za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 v kombinaciji z metodami brez zdravil za popravljanje ravni glukoze v krvi, kot tudi v kombinaciji z drugimi zdravili:

Poleg režima prehrane in telesne vadbe za izboljšanje urejenosti glikemije pri bolnikih z nezadostno učinkovitostjo monoterapije z metforminom pri največjem prenašanem odmerku, pa tudi pri bolnikih, ki se že zdravijo s sitagliptinom in metforminom.

V kombinaciji s derivati ​​sulfonilsečnine (kombinacija treh zdravil) kot dodatek k režimu prehrane in telesne vadbe pri bolnikih, ki pri zdravljenju s sulfonilsečnino in metforminom niso dosegli ustreznega glikemičnega nadzora v največjih dovoljenih odmerkih.

V kombinaciji z agonisti peroksizoma (PPAR-γ), ki so aktivirani z gama receptorjem (npr. Tiazolidindion) (kombinacija treh zdravil), kot dodatek k režimu prehrane in telesne vadbe pri bolnikih z nezadostno učinkovitostjo zdravljenja z metforminom in agonista PPAR-γ v odmerkih, ki jih bolnik prenaša v največji dovoljeni dozi.

V kombinaciji z insulinom (kombinacija treh zdravil) kot dopolnilo režimu diete in telesne vadbe za izboljšanje urejenosti glikemije pri bolnikih z nezadostno učinkovitostjo zdravljenja z insulinom in metforminom.

Odmerjanje in uporaba

Odmerek zdravila Yanumet je treba izbrati individualno, pri čemer je treba upoštevati trenutni režim zdravljenja, učinkovitost in prenašanje bolnika, pri čemer ne presega največjega priporočenega dnevnega odmerka sitagliptina - 100 mg.

Če ni ustrezne kontrole glikemije, je monoterapija z metforminom v največjem dovoljenem odmerku. Začetni priporočeni odmerek zdravila Yanumet mora vključevati odmerek sitagliptina 50 mg 2-krat na dan (skupni dnevni odmerek 100 mg) in trenutni odmerek metformina.

Pri prehodu s kombiniranega zdravljenja s sitagliptinom in metforminom. Začetni odmerek zdravila Yanumet mora biti enakovreden uporabljenim odmerkom sitagliptina in metformina.

V odsotnosti ustrezne urejenosti glikemije, kombinirano zdravljenje z metforminom v največjem dovoljenem odmerku in sulfonilsečnine. Odmerek zdravila Yanumet mora vključevati odmerek sitagliptina 50 mg 2-krat na dan (skupni dnevni odmerek 100 mg) in trenutni odmerek metformina. Če se zdravilo Yanumet uporablja v kombinaciji s sulfonilsečnino, je priporočljivo zmanjšati odmerek sulfonilsečnine, da se zmanjša tveganje za hipoglikemijo.

V odsotnosti ustrezne urejenosti glikemije, kombinirano zdravljenje z metforminom pri največjem prenašanem odmerku in agonist PPAR-γ. Odmerek zdravila Yanumet mora vključevati odmerek sitagliptina 50 mg 2-krat na dan (skupni dnevni odmerek 100 mg) in trenutni odmerek metformina.

Če ni ustreznega glikemičnega nadzora, je kombinirano zdravljenje z dvema zdraviloma - insulinom in metforminom v največjem dovoljenem odmerku. Odmerek zdravila Yanumet mora vključevati odmerek sitagliptina 50 mg 2-krat na dan (skupni dnevni odmerek 100 mg) in trenutni odmerek metformina. Pri uporabi zdravila Janumet v kombinaciji z insulinom boste morda morali znižati odmerek insulina, da se prepreči tveganje za hipoglikemijo.

Za lažje odmerjanje je Janumet na voljo v treh odmerkih po 50 mg sitagliptina plus 500, 850 ali 1000 mg metforminijevega klorida.

Vsi bolniki morajo upoštevati dieto z ustrezno porazdelitvijo vnosa ogljikovih hidratov ves dan. Bolniki s prekomerno telesno težo morajo upoštevati nizkokalorično dieto.

Zdravilo Janumet je treba uporabljati 2-krat na dan z obrokom, postopoma povečevati odmerek, da se zmanjša tveganje neželenih učinkov iz prebavnega sistema, povezanega z metforminom.

Posebne skupine bolnikov

Bolniki z odpovedjo ledvic. Prilagajanje odmerka pri bolnikih z blago resnostjo ledvične insuficience (CC ≥ 60 ml / min) ni potrebno. Zdravilo Yanumet se ne sme predpisati bolnikom z zmerno do hudo ledvično insuficienco (CK

Janumet

Yanumet: navodila za uporabo in preglede

Latinsko ime: Janumet

ATX koda: A10BD07

Zdravilna učinkovina: metformin (metformin), sitagliptin (sitagliptin) t

Proizvajalec: Patheon Puerto Rico Inc. (ZDA)

Aktualizacija opisa in fotografije: 23.11.2018

Cene v lekarnah: od 1653 rubljev.

Yanumet je kombinirano hipoglikemično zdravilo za peroralno uporabo, ki vsebuje inhibitor dipeptidil peptidaze-4 in bigvanid, namenjeno za zdravljenje bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2. t

Oblika in sestava sproščanja

Zdravilo Yanumet je na voljo v filmsko obloženih tabletah: ovalni, bikonveksni, v treh odmerkih (metformin / sitagliptin): 500 mg / 50 mg - s svetlo rožnato filmsko prevleko, z vgraviranim napisom »575«, 850 mg / 50 mg - z rožnato filmsko prevleko, na eni strani je vgravirano "515", 1000 mg / 50 mg - z rdečkasto rjavo filmsko prevleko, na eni strani je vgravirano "577"; jedro je od skoraj bele do bele (14 kosov v pretisnih omotih, v škatli po 1, 2, 4, 6 ali 7 pretisnih omotih).

1 tableta vsebuje:

  • aktivne sestavine: metforminijev klorid - 500 mg, 850 mg ali 1000 mg, sitagliptin fosfat monohidrat - 64,25 mg, kar ustreza 50 mg sitagliptina;
  • pomožne komponente: natrijev stearil fumarat, mikrokristalna celuloza, natrijev lavril sulfat, povidon;
  • sestava lupine: tablete v odmerku 500 mg / 50 mg (svetlo roza) - Opadray II Pink, 85 F 94203, v odmerku 850 mg / 50 mg (roza barva) - Opadra II Pink, 85 F 94182, v odmerku 1000 mg / 50 mg (rdečkasto rjava) - Opadry II Red, 85 F 15464; vse tablete vsebujejo: polivinil alkohol, makrogol-3350, titanov dioksid (E171), rdeč oksid železa (E172), črni železov oksid (E172), smukec.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Janumet je kombinirano hipoglikemično zdravilo, katerega aktivne sestavine so neodvisna hipoglikemična sredstva: sitagliptin - inhibitor encima dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4), metformin - predstavnik razreda bigvanidov. Mehanizem delovanja zdravila je posledica medsebojnega dodatka učinka aktivnih sestavin za izboljšanje glikemične kontrole pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. t

Sitagliptin je visoko selektivni zaviralec DPP-4, namenjen za peroralno uporabo pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2. t Njegov farmakološki učinek je posredovan z aktivacijo inkretinov, ki so del notranjega fiziološkega sistema, ki uravnava homeostazo glukoze. Kot posledica inhibicije DPP-4, sitagliptin poveča koncentracijo takih aktivnih hormonov družine inkretinov kot glukoza-odvisni insulinotropni polipeptid (HIP) in glukagon-podoben peptid 1 (GLP-1). GLP-1 in HIP pri normalnih ali zvišanih koncentracijah glukoze v krvi okrepita beta celice trebušne slinavke za povečanje sinteze in izločanja insulina. GLP-1 prispeva k zmanjšanju sinteze glukoze v jetrih, zavira izločanje glukagona s celicami pankreasne alfa. Terapevtske koncentracije sitagliptina ne zavirajo aktivnosti sorodnih encimov DPP-8 ali DPP-9. Njegovo farmakološko delovanje in kemijska struktura se razlikujeta od GLP-1, insulina, meglitinidov, derivatov sulfoniluree, agonistov gama receptorjev, aktiviranih gama-receptorjem (PPAR gama), bigvanidov, inhibitorjev alfa-glukozidaze, analogov amilina.

Metformin - poveča toleranco za glukozo pri sladkorni bolezni tipa 2. t Njegov farmakološki mehanizem delovanja za znižanje bazalne in postprandialne koncentracije glukoze v krvi se razlikuje od mehanizmov delovanja drugih razredov peroralnih antidiabetikov. Povzroča ga sposobnost metformina, da zmanjša sintezo glukoze v jetrih, absorpcijo glukoze v črevesju, kar vodi do povečanega perifernega zajetja in uporabe glukoze, do povečane občutljivosti na insulin. Sprejem metformina ne povzroči sprememb v izločanju insulina, kar lahko zmanjša njegovo koncentracijo na prazen želodec in vrednost dnevne koncentracije insulina v plazmi.

Za razliko od derivatov sulfonilsečnine, metformin in sitagliptin ne povzročata hipoglikemije.

Kombinirano dajanje sitagliptina in metformina zagotavlja seštevek terapevtskega učinka, ki ga spremlja povečanje koncentracije aktivnega GLP-1.

V primeru arterijske hipertenzije sočasna uporaba diuretikov, inhibitorjev angiotenzinske konvertaze (ACE), antagonistov receptorjev angiotenzina II, počasnih zaviralcev kalcijevih kanalčkov ali zaviralcev beta-adreno z sitagliptinom ne povzroči pomembnega hipotenzivnega delovanja.

Farmakokinetika

Uporaba zdravila Yanumet v odmerkih 500 mg / 50 mg, 850 mg / 50 mg in 1000 mg / 50 mg bioekvivalentno se loči in prejema ustrezne odmerke metformina in sitagliptina.

Absolutna biološka uporabnost: sitagliptin - približno 87%, metformin (če ga jemljemo v odmerku 500 mg na tešče) - 50-60%. Farmakokinetika sitagliptina s hkratnim jemanjem maščobnih živil se ne spremeni. Hitrost in količina vnosa metformina pri uporabi s hrano se zmanjšata. Klinični pomen povečanja časa za dosego in znižanje največje plazemske koncentracije (Cmaksa) Metformin ni nameščen.

Vezava na plazemske beljakovine: sitagliptin - 38%, metformin - v zelo majhnem obsegu.

Del metformina je začasno porazdeljen v eritrocite, plazemska koncentracija ravnovesnega stanja na podlagi priporočenega režima odmerjanja je dosežena v 24–48 urah in je običajno manjša od 0,001 mg / ml.

Izoenzimi sistema citokroma P sodelujejo pri omejeni presnovi sitagliptina.450 CYP3A4 in CYP2C8. Presnova sitagliptina je minimalna, približno 79% odmerka se izloči nespremenjeno skozi ledvice.

Metformin se izloči skozi ledvice v nespremenjeni obliki skoraj v celoti (90%) v 24 urah.

Razpolovni čas izločanja (t1/2) Sitagliptin je približno 12,4 ure, ledvični očistek je približno 350 ml / min.

Izločanje sitagliptina preko ledvic se v glavnem izvaja z aktivnim izločanjem kanalikularja.

T1/2 Metformin iz plazme je približno 6,2 ure, iz krvi - 17,6 ure. Glavna pot izločanja skozi ledvice povzroči 3,5-krat večji ledvični očistek kreatininskega očistka (CK).

Kumulacija metformina proti uporabi terapevtskih odmerkov se ne pojavi.

Pri bolnikih z različnimi stopnjami ledvične disfunkcije se razpolovni čas zdravila Janumet podaljša, skupna koncentracija (AUC) sitagliptina v krvni plazmi pa se poveča. Uporaba zdravila v nasprotju z ledvicami ne more.

Zmerno (7–9 točk na lestvici Child-Pugh) jetrna insuficienca povzroči enkratni odmerek 100 mg sitagliptina povečanje srednje vrednosti C tmaks za 13%, AUC za 21%. Ni kliničnih podatkov o izkušnjah z uporabo zdravila v težkih primerih (več kot 9 točk na lestvici Child-Pugh) jetrne odpovedi.

Spol, rasa ali teža bolnika ne vplivajo na farmakokinetične parametre učinkovin.

Starejši bolniki imajo podaljšano T1/2 in poveča Cmaks. Te spremembe so povezane s starostno zmanjšanim izločanjem skozi ledvice. V starosti 80 let lahko zdravilo Yanumet zdravimo le pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic in s CC.

Študije o učinkovitosti in varnosti jemanja zdravila pri otrocih niso bile izvedene.

Indikacije za uporabo

Uporaba zdravila Janumet je prikazana kot dodatek k režimu prehrane in gibanja v obliki monoterapije in kombiniranega zdravljenja sladkorne bolezni tipa 2 v naslednjih primerih:

  • imenovanje začetne terapije, če režim prehrane in gibanja ne omogoča doseganja ustreznega nadzora nad glukozo v krvi;
  • pomanjkanje ustrezne urejenosti glikemije z monoterapijo z metforminom ali sitagliptinom ali s kombiniranim zdravljenjem s tema dvema zdraviloma;
  • potreba po imenovanju kombiniranega zdravljenja, vključno s sitagliptinom, metforminom in derivati ​​sulfonilsečnine, če ni ustreznega glikemičnega nadzora pri kombiniranem zdravljenju z uporabo samo dveh navedenih zdravil;
  • klinično nujnost predpisovanja kombinirane terapije, vključno s tremi zdravili: sitagliptinom, metforminom in tiazolidindioni (agonisti PPAR gama receptorjev, aktiviranih s peroksisomskim proliferatorjem), če ni ustreznega glikemičnega nadzora pri kombiniranem zdravljenju z uporabo samo dveh navedenih zdravil;
  • potrebo po uporabi v kombinaciji z insulinom, če monoterapija z insulinom ne zagotavlja zadostne urejenosti glikemije.

Kontraindikacije

  • diabetes tipa 1;
  • bolezni ali okvarjenega delovanja ledvic s CC manj kot 60 ml / min ali kadar koncentracija serumskega kreatinina pri moških znaša 1,5 mg / dL in več, pri ženskah - 1,4 mg / dL in več, vključno z motnjami, ki so posledica akutnega miokardnega infarkta, šoka (srčnožilni kolaps), septikemija;
  • hude nalezljive bolezni;
  • dehidracija (driska, bruhanje);
  • vročina;
  • stanja hipoksije: okužbe ledvic, šok, sepsa, bronhopulmonalne bolezni;
  • kronična ali akutna presnovna acidoza, vključno s diabetično ketoacidozo;
  • srčno popuščanje, akutni miokardni infarkt, respiratorna odpoved, druge akutne in kronične bolezni s klinično izrazitimi manifestacijami, ki lahko prispevajo k razvoju tkivne hipoksije;
  • hude poškodbe, obsežne operacije;
  • nenormalno delovanje jeter, odpoved jeter;
  • laktacidoza (vključno z anamnezo);
  • jemanje tablet v 48 urah pred in 48 ur po raziskavah rentgenskih in radioizotopov z uvedbo kontrastnega sredstva, ki vsebuje jod;
  • upoštevanje nizkokalorične diete z energetsko vrednostjo manj kot 1000 kcal na 24 ur;
  • akutno zastrupitev z alkoholom, kronični alkoholizem;
  • obdobje brejosti;
  • dojenje;
  • starost do 18 let;
  • preobčutljivost na zdravilo.

V skladu z navodili je treba zdravilo Janumet uporabljati previdno pri bolnikih v starosti.

Navodila za uporabo Yanumeta: metoda in odmerjanje

Tablete se pogoltnejo, pogoltnejo cele, z obroki.

Začetni odmerek je predpisan ob upoštevanju trenutne individualne hipoglikemične terapije, prenašanja in terapevtskega učinka.

Uporaba zdravila Yanumeta vključuje jemanje sitagliptina v odmerku 50 mg in metformina v odmerku 500 mg, 850 mg ali 1000 mg 2-krat na dan. Največji dnevni odmerek sitagliptina je 100 mg (50 mg dvakrat na dan), prilagoditev odmerka pa se izvede samo s spremembo odmerka metformina.

Priporočeni začetni odmerek zdravila Yanumet kot dodatek k režimu prehrane in telesne vadbe za bolnike s sladkorno boleznijo tipa 2:

  • pomanjkanje ustrezne urejenosti glikemije z dieto in telesno vadbo: tablete v odmerku 500 mg / 50 mg (metformin / sitagliptin) 2-krat na dan. Po potrebi se lahko enkratni odmerek postopoma poveča na 1000 mg / 50 mg;
  • pomanjkanje ustreznega nadzora pri monoterapiji z metforminom: odmerek je treba dajati v količini, kot je trenutni odmerek metformina (500 mg, 850 mg ali 1000 mg na 50 mg sitagliptina), hitrost odmerjanja - 2-krat na dan;
  • pomanjkanje ustreznega nadzora monoterapije s sitagliptinom: 500 mg / 50 mg 2-krat na dan. Poleg tega se lahko enkratni odmerek metformina poveča v skladu s klinično izvedljivostjo do 1000 mg. Bolniki z ledvično insuficienco, ki jemljejo monoterapijo s sitagliptinom manj kot 100 mg na dan, je zdravljenje z zdravilom Yanumet kontraindicirano;
  • prehod iz kombiniranega zdravljenja s sitagliptinom in metforminom: odmerek lahko ustreza predhodno vzetim odmerkom vsake od zdravil;
  • prehod z jemanja dveh od naslednjih hipoglikemičnih učinkovin - sitagliptina, metformina, derivatov sulfonilsečnine: odmerek metformina se določi na podlagi stopnje glikemične kontrole in če je bolnik že jemal metformin, se upošteva trenutni odmerek. Priporočljivo je postopno povečati odmerek metformina, kar bo zmanjšalo njegove neželene učinke iz prebavil. Če je prejšnja kombinirana terapija vključevala derivat sulfonilsečnine, je treba njegov odmerek zmanjšati;
  • prehod z jemanja dveh od naslednjih hipoglikemičnih učinkovin - sitagliptina, metformina, tiazolidindiona (agonistov PPAR gama receptorjev): odmerek metformina mora biti enak dnevnemu odmerku prejšnjega zdravljenja. Po potrebi se lahko poveča s postopnim titriranjem odmerka zdravila;
  • prehod z jemanja dveh od naslednjih hipoglikemičnih učinkovin - sitagliptina, metformina, insulina: odmerek mora biti enak kot prej uporabljeni dnevni odmerek metformina. Da bi preprečili hipoglikemijo, bo morda treba znižati predhodno uporabljeni odmerek insulina. Nadalje se lahko odmerek metformina postopoma poveča.

Podatki o oceni varnosti in učinkovitosti prehoda na uporabo zdravila Yanumet z zdravljenjem z drugimi hipoglikemičnimi zdravili niso na voljo. Vsako spremembo pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2 je treba izvajati previdno, pod skrbnim nadzorom ustreznih parametrov, pri čemer je treba upoštevati možne spremembe glikemične kontrole.

Neželeni učinki

  • iz prebavil: kovinski okus v ustih; na začetku uporabe - slabost, bruhanje, driska, napenjanje, anoreksija, bolečine v trebuhu;
  • iz krvi in ​​kardiovaskularnega sistema: v redkih primerih - megaloblastna anemija na ozadju kršitve absorpcije folne kisline in vitamina B12;
  • s strani metabolizma: hipoglikemija; v redkih primerih - laktacidoza (bolezni dihal, hipotermija, šibkost, zaspanost, bolečine v trebuhu, odporna bradiaritmija, hipotenzija, mialgija);
  • dermatološke reakcije: izpuščaj, dermatitis.

Dodatni neželeni učinki, ugotovljeni med opazovanjem po registraciji, ki se lahko pojavijo med uporabo zdravila Janumet: t

  • na strani imunskega sistema: preobčutljivostne reakcije, vključno z anafilaksijo, angioedemom;
  • dermatološke reakcije: pruritus, urtikarija, Stevens-Johnsonov sindrom in druge pilingne kožne bolezni, kožni vaskulitis;
  • na delu prebavnega sistema: zaprtje, akutni pankreatitis (vključno z nekrotičnimi in hemoragičnimi oblikami, vključno s smrtnimi primeri);
  • na strani urinarnega sistema: poslabšanje delovanja ledvic, huda akutna odpoved ledvic;
  • dihalni sistem: nazofaringitis, okužba zgornjih dihal;
  • živčni sistem: glavobol;
  • na delu mišično-skeletnega sistema: bolečine v okončinah, artralgija, mialgija, bolečine v hrbtu.

Preveliko odmerjanje

Simptomi prevelikega odmerjanja niso bili ugotovljeni.

Zdravljenje: če ste pomotoma vzeli visok odmerek zdravila Yanumet, morate takoj izplakniti želodec ali povzročiti umetno bruhanje, da odstranite še ne absorbirajoče zdravilo. Bolniku je treba zagotoviti nadzor nad vitalnimi funkcijami telesa, elektrokardiografijo, imenovanje simptomatske terapije, v primeru klinične potrebe - podaljšano hemodializo. Učinkovitost peritonealne dialize ni bila ugotovljena.

Posebna navodila

Zaradi tveganja za razvoj akutnega pankreatitisa pri predpisovanju zdravila Yanumet je treba bolnike obvestiti, da je huda trdovratna bolečina v trebuhu značilen simptom akutnega pankreatitisa. Če se sumi na pankreatitis, je treba zdravilo prekiniti.

Ker je izločanje ledvic glavna pot izločanja metformina in sitagliptina, je tveganje za nastanek laktacidoze neposredno odvisno od stopnje ledvične disfunkcije. V zvezi s tem se lahko imenuje Janumet samo bolnikom z normalno koncentracijo kreatinina v krvnem serumu ali pod zgornjo starostno mejo norme. Za zdravljenje starejših bolnikov je treba uporabiti minimalni efektivni odmerek zdravila, ki omogoča doseganje ustrezne urejenosti glikemije. Največji verjeten je upad ledvične funkcije, povezan s starostjo, pri bolnikih, starejših od 80 let, zato potrebujejo redno spremljanje delovanja ledvic.

Vse bolnike, ki jemljejo zdravilo Yanumet, je treba vsako leto testirati, da se potrdi normalno delovanje ledvic.

Da bi zmanjšali tveganje za hipoglikemijo, ki jo povzroča insulin, ali hipoglikemijo, povzročeno s sulfonilom, je treba zmanjšati odmerek insulina ali derivata sulfonilsečnine.

Med obsežno operacijo, ki zahteva omejen vnos tekočine in hrane, je treba ukiniti jemanje tablet.

Z začasno izgubo glikemične kontrole, vključno s hipertermijo, travmo, okužbo ali operacijo, lahko pri bolnikih s predhodno stabilnim glikemičnim nadzorom zdravilo Janumet nadomesti insulin za obdobje stabilizacije splošnega stanja.

Uporaba metformina lahko povzroči laktacidozo. Pri potrjevanju laktacidoze potrebuje bolnik takojšnjo hospitalizacijo in vzdrževalno zdravljenje, vključno s hemodializo, da se odstrani nabrani metformin in pospeši popravek acidoze. Zdravilo je treba ustaviti.

Med zdravljenjem z zdravilom Janumet, pitje alkohola v velikih odmerkih ali je pogosto kontraindicirano, saj alkohol krepi presnovo mlečne kisline (laktata).

Tveganje hipoglikemije se poveča v starosti, pri oslabljenih bolnikih, pri izčrpanosti, zlorabi alkohola, pomanjkanju nadledvične žleze ali hipofizi, pri jemanju zaviralcev beta.

V obdobju jemanja zdravila Janumeta se morajo bolniki usklajevati z zdravnikom, ki jemlje zdravilo, pri sočasni uporabi zdravil. S tem se boste izognili možnim negativnim učinkom teh zdravil na delovanje ledvic.

Po radioloških preiskavah z intravaskularnim dajanjem kontrastnih sredstev, ki vsebujejo jod, kot so intravenska urografija, holangiografija, angiografija, se zdravilo lahko nadaljuje po 48 urah šele po prejemu rezultatov laboratorijskih testov, ki potrjujejo normalno stanje delovanja ledvic.

Pri sprejemu zdravila Yanumet je treba nemudoma prenehati z diagnosticiranjem stanj, povezanih z razvojem hipoksemije, kot so akutno srčno popuščanje, akutni miokardni infarkt, šok katere koli etiologije. Razvoj hipoksije lahko povzroči razvoj preferenčne azotemije in laktacidoze.

Sprejem Yanumet je priporočljivo spremljati spremljanje hematoloških parametrov krvi, ki se izvaja vsaj 1-krat na leto. Pri bolnikih, ki so nagnjeni k razvoju pomanjkanja vitamina B12, treba izvesti 1-krat v 2 letih, koncentracijo vitamina B v plazmi12.

Če imajo bolniki z ustrezno nadzorovano sladkorno boleznijo tipa 2 abnormalnosti v laboratorijskih parametrih ali kliničnih stanj, ki jih ni mogoče jasno identificirati v primerjavi z zdravljenjem z drogami, je treba izvesti laboratorijske študije z namenom izključiti ketoacidozo ali laktacidozo. Ob potrditvi razvoja acidoze je treba tablete ukiniti in sprejeti ustrezne ukrepe za odpravo acidoze.

Vpliv na sposobnost vožnje motornih vozil in kompleksnih mehanizmov

Sprejem sitagliptina lahko povzroči zaspanost in omotico, zato je med uporabo zdravila Yanumet potrebna previdnost pri delu s kompleksnimi mehanizmi in vožnjo.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Uporaba zdravila Yanumet med nosečnostjo in dojenjem je kontraindicirana.

Uporaba v otroštvu

Imenovanje kombiniranega hipoglikemičnega zdravila za zdravljenje otrok, mlajših od 18 let, je kontraindicirano. Podatkov o varnosti zdravila Yanumet pri bolnikih, mlajših od 18 let, ni.

V primeru okvarjenega delovanja ledvic

Yanumetovo imenovanje je kontraindicirano pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2 z okvarjenim delovanjem ledvic (QC manj kot 60 ml / min), boleznimi ledvic in drugimi boleznimi, ki povzročajo tveganje za okvaro delovanja ledvic.

Z nenormalnim delovanjem jeter

Predpisovanje zdravila je kontraindicirano za bolnike s sladkorno boleznijo tipa 2 z okvarjenim delovanjem jeter, odpovedjo jeter.

Uporaba v starosti

Previdnostne ukrepe je treba predpisati starejšim bolnikom Yanumeta v povezavi z možno ledvično disfunkcijo, povezano s starostjo.

Interakcija z zdravili

Sočasna uporaba večkratnih odmerkov sitagliptina (50 mg dvakrat na dan) in metformina (1000 mg dvakrat na dan) ne povzroči klinično pomembne spremembe farmakokinetičnih parametrov zdravil pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. t

Študij o medsebojnem delovanju zdravila Yanumet z drugimi zdravili niso opravili. Zato je treba pri sočasnem zdravljenju upoštevati rezultate podobnih študij, ki so bile izvedene ločeno za sitagliptin in metformin.

Ob hkratni uporabi sitagliptina: t

  • rosiglitazon, glibenklamid, simvastatin, varfarin, peroralni kontraceptivi: ni klinično pomembnih sprememb v njihovi farmakokinetiki, sitagliptin ne zavira izoencimov citokroma P450 CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, ne zavirajo izoencimov CYP1A2, CYP2D6, CYP2B6, CYP2C19, ne inducira CYP3A4;
  • fibrati, statini, ezetimib (fluoksetin, sertralin, bupropion), zaviralci protonske črpalke (omeprazol, lansoprazol), antihistaminiki (cetirizin), sildenafil: ne vplivajo na žaromete akokinetiku sitagliptin;
  • digoksin, ciklosporin: klinično pomembno povečajo AUC in C vrednostimaks.

Ob hkratni uporabi metformina: t

  • gliburid: ne povzroča klinično pomembnih interakcij;
  • Furosemid: spremeni farmakokinetične parametre, poveča vrednost Cmaks metformina za 22%, AUC v polni krvi za 15%, ledvični očistek zdravil se bistveno ne spremeni;
  • nifedipin: vodi do povečanja absorpcije, plazemske koncentracije in količine metformina, ki se izloča preko ledvic;
  • kationska sredstva - morfin, amilorid, digoksin, prokainamid, kinin, kinidin, trimetoprim, vankomicin, ranitidin, triamteren: lahko tekmujejo za uporabo transportnega sistema ledvičnih tubulov;
  • fenotiazini, diuretiki, glukokortikosteroidi, ščitnični pripravki, peroralni kontraceptivi, estrogeni, nikotinska kislina, fenitoin, simpatikomimetiki, izoniazid, zaviralci kalcijevih kanalčkov: s hiperglikemičnim potencialom lahko kršijo urejenost glikemije; potrebno je skrbno spremljati parametre glikemične kontrole;
  • zdravila, ki se aktivno vežejo na plazemske beljakovine, kot so salicilati, sulfonamidi, kloramfenikol, probenecid: ne vplivajo na metformin.

Analogi

Analogi Yanumeta so: Yanumet Long, Velmetia, Amaryl M, Glibomet, Glucovans, Gluconorm, Avandamet, Galvus Met, Douglimax, Tripride.

Pogoji za shranjevanje

Hranite izven dosega otrok.

Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C.

Rok uporabnosti tablet Yanumet 1000 + 50 mg in 850 + 50 mg - 2 leti, tablete 500 + 50 mg - 3 leta.

Prodajni pogoji za farmacijo

Recept.

Mnenja Janumete

Povratne informacije o pozitivni Yanumet. Pacienti in zdravniki opozarjajo na visoko učinkovitost zdravila in ga označujejo kot odličen dodatek k prehrani in fizičnemu naporu pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2. t Monoterapija in kombinirano zdravljenje, vključno z zdravilom Janumet, zagotavljajo stabilno urejenost glikemije in odsotnost klinično pomembnih neželenih učinkov.

Zdravniki svetujejo, da ste pozorni na seznam kontraindikacij za jemanje zdravila Yanumet in strogo upoštevajte vsa priporočila zdravnika.

Med pomanjkljivostmi spada tudi relativno visoka cena zdravila, glede na potrebo po njeni stalni uporabi.

Cena Janumet v lekarnah

Cena za Yanumet 1000 + 50 mg - od 3023 rubljev za paket, ki vsebuje 56 tablet, v odmerku 850 + 50 mg - od 2860 rubljev, v odmerku 500 + 50 mg - od 2827 rubljev.

Nakopičenje med prsti

Gastritis šparglje