Delo s sladkorno boleznijo

Poglavje 1. Pregled literature o temi raziskave

1.1 Sladkorna bolezen tipa I

1.2 Razvrstitev sladkorne bolezni

1.3 Etiologija sladkorne bolezni

1.4 Patogeneza sladkorne bolezni

1.5 Faze razvoja diabetes mellitus tipa ena

1.6 Simptomi sladkorne bolezni

1.7 Zdravljenje sladkorne bolezni

1.8 Izredni pogoji za sladkorno bolezen

1.9 Zapleti sladkorne bolezni in njihovo preprečevanje

1.10 Vadba s sladkorno boleznijo

Poglavje 2. Praktični del

2.1 Kraj študija

2.2 Predmet študije

2.4 Rezultati študije

2.5 Izkušnje »Šole za sladkorno bolezen« v državni zdravstveni ustanovi RME DRKB

Uvod

Diabetes mellitus (DM) je eden od vodilnih zdravstvenih in socialnih problemov sodobne medicine. Razširjenost, zgodnja invalidnost bolnikov, visoka smrtnost so bili podlaga za strokovnjake Svetovne zdravstvene organizacije, da menijo, da je sladkorna bolezen epidemija posebne neinfektivne bolezni, boj proti njej pa je treba obravnavati kot prednostno nalogo nacionalnih zdravstvenih sistemov.

V zadnjih letih se je v vseh visoko razvitih državah opazno povečala pogostnost sladkorne bolezni. Finančni stroški zdravljenja bolnikov s sladkorno boleznijo in njeni zapleti dosežejo astronomske številke.

Diabetes mellitus tipa I (odvisen od insulina) je ena najpogostejših endokrinih bolezni v otroštvu. Med bolnimi otroki je 4-5%.

Skoraj vsaka država ima nacionalni program za diabetes. Leta 1996 je bil v skladu z Odlokom predsednika Ruske federacije »O ukrepih državne podpore za sladkorno bolezen« sprejet zvezni program »Diabetes mellitus«, ki med drugim vključuje organizacijo sladkorne bolezni, zagotavljanje zdravil bolnikom in preprečevanje sladkorne bolezni. Leta 2002 je bil ponovno sprejet zvezni ciljni program "Diabetes mellitus".

Ustreznost: problem diabetesa mellitusa je vnaprej določen s precejšnjo prevalenco bolezni in dejstvom, da je osnova za razvoj kompleksnih komorbiditet in zapletov, zgodnje invalidnosti in umrljivosti.

Cilj: Raziskati značilnosti zdravstvene nege za bolnike s sladkorno boleznijo.

Naloge:

1. Preučiti vire informacij o etiologiji, patogenezi, kliničnih oblikah, metodah zdravljenja, preventivni rehabilitaciji, zapletih in izrednih razmerah pri bolnikih s sladkorno boleznijo.

2. Ugotovite glavne težave pri bolnikih s sladkorno boleznijo.

3. Pokazati potrebo po usposabljanju bolnikov s sladkorno boleznijo v šoli za sladkorno bolezen.

4. Razviti preventivne pogovore o glavnih metodah prehranske terapije, samokontrole, psihološke prilagoditve in telesne dejavnosti.

5. Preizkusite te pogovore med bolniki.

6. Razvijte opomnik za povečanje znanja o negi kože, o koristih telesne dejavnosti.

7. Seznaniti se z izkušnjami šole diabetes mellitus, Državnega proračuna Republike Belorusije, Republike Belorusije.

Poglavje 1. Pregled literature o temi raziskave

1.1 Sladkorna bolezen tipa I

Diabetes mellitus tipa I (IDDM) je avtoimunska bolezen, za katero je značilno absolutno ali relativno pomanjkanje insulina zaradi poškodbe celic p-trebušne slinavke. Pri razvoju tega procesa je pomembna genetska predispozicija in okoljski dejavniki.

Glavni dejavniki, ki prispevajo k razvoju IDDM pri otrocih, so:

  • virusne okužbe (enterovirusi, virusi rdečk, parotitis, virus coxsackie B, virus gripe);
  • intrauterine okužbe (citomegalovirus);
  • odsotnost ali zmanjšanje pogojev naravnega krmljenja;
  • različne vrste stresa;
  • prisotnost strupenih snovi v hrani.

Pri sladkorni bolezni tipa I (odvisno od insulina) je edino zdravljenje redno dajanje insulina od zunaj v kombinaciji s strogo dieto in prehrano.

Sladkorna bolezen tipa I se pojavi med 25. in 30. letom starosti, vendar se lahko pojavi v vsaki starosti: v otroštvu, pri štiridesetih in pri 70. letih.

Diagnoza diabetesa mellitusa je določena glede na dva glavna kazalnika: raven sladkorja v krvi in ​​urinu.

Običajno glukoza zamuja s filtriranjem v ledvicah, sladkor v urinu pa ne zazna, ker ledvični filter ohranja vso glukozo. In ko je raven sladkorja v krvi večja od 8,8-9,9 mmol / l, se ledvični filter začne dajati sladkor v urin. Njegovo prisotnost v urinu lahko določimo s posebnimi testnimi lističi. Najnižja raven krvnega sladkorja, pri kateri se začne zaznavati v urinu, se imenuje ledvični prag.

Povečanje glukoze v krvi (hiperglikemija) na 9-10 mmol / l vodi do izločanja z urinom (glikozurijo). Z izločanjem urina, glukoza nosi s seboj veliko vode in mineralnih soli. Zaradi pomanjkanja insulina v telesu in nezmožnosti, da bi glukoza vstopila v celice slednjih, ko je v stanju energetske izgube, začnejo uporabljati telesne maščobe kot vir energije. Produkti razgradnje maščob - ketonska telesa, zlasti aceton, ki se kopičijo v krvi in ​​urinu, vodijo v razvoj ketoacidoze.

Sladkorna bolezen je kronična bolezen in nemogoče je počutiti slabo vse življenje. Zato je treba pri učenju opustiti takšne besede kot »bolezen«, »bolnik«. Namesto tega morate poudariti, da sladkorna bolezen ni bolezen, ampak življenjski slog.

Posebnost obravnave bolnikov s sladkorno boleznijo je, da glavno vlogo pri doseganju rezultatov zdravljenja daje samemu bolniku. Zato se mora dobro zavedati vseh vidikov svoje bolezni, da bi prilagodil režim zdravljenja glede na specifično situacijo. Bolniki morajo prevzeti odgovornost za svoje zdravstveno stanje in to je mogoče le, če so ustrezno usposobljeni.

Starši so nosili veliko odgovornost za zdravje bolnega otroka, saj je ne le njihovo zdravje in dobro počutje, temveč tudi njihova celotna življenjska prognoza odvisna od njihove pismenosti v zadevah SD, od pravilnosti njihovega vedenja.

Trenutno sladkorna bolezen ni več bolezen, ki bi bolnike prikrajšala za življenje, delo in šport. Z dieto in ustreznim načinom, s sodobnimi možnostmi zdravljenja, življenje bolnika ni veliko drugačno od življenja zdravih ljudi. Izobraževanje bolnikov na sedanji stopnji razvoja diabetologije je nujna komponenta in ključ do uspešnega zdravljenja bolnikov s sladkorno boleznijo skupaj z zdravili z zdravili.

Sodoben koncept obvladovanja diabetesa obravnava to bolezen kot določen način življenja. Glede na trenutno zastavljene naloge razpoložljivost učinkovitega sistema diabetične oskrbe vključuje doseganje ciljev, kot so:

  • popolna ali skoraj popolna normalizacija presnovnih procesov za odpravo akutnih in kroničnih zapletov sladkorne bolezni;
  • izboljšanje kakovosti življenja bolnika.

Reševanje teh težav zahteva veliko truda delavcev primarnega zdravstvenega varstva. Pozornost na učenje kot učinkovito sredstvo za izboljšanje kakovosti zdravstvene nege bolnikov narašča v vseh regijah Rusije.

1.2 Razvrstitev sladkorne bolezni

I. Klinične oblike:

1. Primarna: genetska, nujna (z debelostjo II.

3. huda bolezen. Vrste sladkorne bolezni (narava pretoka):

Tip 1 - odvisen od insulina (labilen, nagnjen k acidozi in hipoglikemiji
1. nadomestilo;

1.3 Etiologija sladkorne bolezni

Diabetes-1 je bolezen z genetsko predispozicijo, vendar njen prispevek k razvoju bolezni je majhen (določa njegov razvoj za približno 1/3) - Skladnost med enakovrednimi dvojčki pri diabetesu-1 je le 36%. Verjetnost za razvoj sladkorne bolezni pri otroku z bolno mamo je 1-2%, oče je 3-6%, brat ali sestra pa 6%. Eden ali več humoralnih označevalcev avtoimunskih poškodb? - celice, ki vključujejo protitelesa proti otokom trebušne slinavke, protitelesa proti glutamatni dekarboksilazi (GAD65) in protiteles proti tirozin fosfatazi (IA-2 in IA-2?), Najdemo v 85-90% bolnikov. Kljub temu pa je glavni pomen uničenja celic a vezan na dejavnike celične imunosti. DM-1 je povezan z HLA haplotipi, kot sta DQA in DQB, medtem ko so lahko nekateri HLA-DR / DQ aleli nagnjeni k razvoju bolezni, medtem ko so drugi zaščitni. S povečano incidenco DM-1 se kombinira z drugimi avtoimunskimi endokrinimi (avtoimunskimi tiroiditisi, Addisonovo boleznijo) in neendokrinimi boleznimi, kot so alopecija, vitiligo, Crohnova bolezen, revmatične bolezni.

1.4 Patogeneza sladkorne bolezni

SD-1 se manifestira pri uničenju avtoimunskega procesa 80-90% celic. Hitrost in intenzivnost tega procesa se lahko zelo razlikujeta. Najpogosteje se pri tipičnem poteku bolezni pri otrocih in mladostnikih ta proces odvija precej hitro, sledi nasilna manifestacija bolezni, v kateri lahko traja le nekaj tednov po pojavu prvih kliničnih simptomov do razvoja ketoacidoze (vse do ketoacidotične kome).

V drugih, veliko redkejših primerih, se lahko pri odraslih, starejših od 40 let, bolezen pojavi latentno (latentni avtoimunski sladkorni bolnik odraslih - LADA), v začetku bolezni pa so ti bolniki pogosto diagnosticirani z diabetesom mellitusom in več let Sladkorno bolezen se lahko doseže s predpisovanjem sulfonilsečnin. Toda v prihodnosti, navadno po 3 letih, obstajajo znaki absolutne pomanjkljivosti insulina (izguba teže, ketonurija, huda hiperglikemija, kljub jemanju tablet zdravila za zniževanje sladkorja).

Kot osnova za patogenezo DM-1 je omenjeno absolutno pomanjkanje insulina. Nezmožnost vstopa glukoze v tkiva, ki so odvisna od insulina (maščobno in mišično), vodi do pomanjkanja energije, zaradi česar se intenzivira lipoliza in proteoliza, s čimer je povezana izguba telesne teže. Zvišana raven glukoze v krvi povzroča hiperosmolarnost, ki jo spremlja osmotska diureza in huda dehidracija. V pogojih pomanjkanja insulina in pomanjkanja energije se zavira proizvodnja kontra-insularnih hormonov (glukagon, kortizol, rastni hormon), ki kljub povečani glikemiji povzroča stimulacijo glukoneogeneze. Povečana lipoliza v maščobnem tkivu vodi do znatnega povečanja koncentracije prostih maščobnih kislin. Ko se insulinska pomanjkljivost zmanjša, se liposintetske sposobnosti jeter in proste maščobne kisline začnejo vključevati v ketogenezo. Kopičenje ketonskih teles vodi do razvoja diabetične ketoze in nadaljnje ketoacidoze. Z progresivnim povečanjem dehidracije in acidoze se razvije komatno stanje, ki se v odsotnosti insulinskega zdravljenja in rehidracije neizogibno konča s smrtjo.

1.5 Faze razvoja diabetes mellitus tipa ena

1. Genetska nagnjenost k sladkorni bolezni, povezana s sistemom HLA.

2. Hipotetični začetni trenutek. Poškodbe celic β z različnimi diabetogenimi dejavniki in sprožitvijo imunskih procesov. Bolniki že odkrivajo protitelesa proti celicam otočkov v majhnem titru, vendar izločanje insulina še ne trpi.

3. Aktivni avtoimunski insulitis. Titer protiteles je visok, število p-celic se zmanjša, izločanje insulina se zmanjša.

4. Zmanjšano izločanje insulina, ki ga stimulira glukoza. V stresnih situacijah lahko bolnik odkrije prehodno moteno toleranco glukoze (IGT) in zmanjšano glukozo v plazmi na tešče (IGPN).

5. Klinična manifestacija sladkorne bolezni, vključno z možno epizodo "medenih tednov". Izločanje insulina je močno zmanjšano, saj je umrlo več kot 90% celic β.

6. Popolno uničenje celic,, popolna prekinitev izločanja insulina.

1.6 Simptomi sladkorne bolezni

  • visoke ravni krvnega sladkorja;
  • pogosto uriniranje;
  • omotica;
  • občutek neugodne žeje;
  • izguba telesne teže, ki ni posledica prehranjevanja;
  • šibkost, utrujenost;
  • motnje vida, pogosto v obliki "belega tančice" pred očmi;
  • odrevenelost in mravljinčenje v okončinah;
  • občutek teže v nogah in krče telečjih mišic;
  • počasno celjenje ran in dolgo okrevanje po nalezljivih boleznih.

1.7 Zdravljenje sladkorne bolezni

Samokontrola in vrste samokontrole

Samokontrola pri sladkorni bolezni se imenuje neodvisno pogosto določanje vsebnosti sladkorja v krvi in ​​urinu, vzdrževanje dnevnih in tedenskih dnevnikov samokontrole. V zadnjih letih je bilo ustvarjenih veliko kakovostnih sredstev za hitro določanje krvnega sladkorja ali urina (testni trakovi in ​​glukometri). V procesu samonadzora pride do pravilnega razumevanja svoje bolezni in razvije se veščine za obvladovanje sladkorne bolezni.

Obstajata dve možnosti - samoodločanje sladkorja v krvi in ​​sladkorja v urinu. Sladkor v urinu se določi z vizualnimi testnimi trakovi brez pomoči instrumentov, preprosto s primerjavo barve z navlaženim trakom urina z barvno lestvico, ki je na voljo na embalaži. Bolj intenzivno barvanje, višja je vsebnost sladkorja v urinu. Urin je treba pregledati 2 do 3 krat na dan, dvakrat na dan.

Obstajata dve vrsti sredstev za določanje krvnega sladkorja: tako imenovani vizualni testni trakovi, ki delujejo na enak način kot urinski trakovi (primerjajo barve z barvno lestvico), in kompaktne naprave, merilnike glukoze v krvi, ki dajejo rezultat merjenja ravni sladkorja v obliki števila na zaslonu.. Meriti je treba krvni sladkor: t

  • dnevno pred spanjem;
  • pred jedjo.

Poleg tega morate vsakih 10 dni spremljati krvni sladkor ves dan (4-7 krat na dan).

Merilnik deluje tudi z uporabo testnih lističev, pri čemer ima vsaka naprava le en lasten trak. Zato morate pri nakupu naprave poskrbeti predvsem za nadaljnje zagotavljanje ustreznih testnih lističev.

Najpogostejše napake pri delu s testnimi lističi :

  • Prst svobodnega trljanja z alkoholom: njegova nečistoča lahko vpliva na rezultat analize. Dovolj je, da si roke predhodno operete s toplo vodo in obrišete s suhimi, zato ne smete uporabljati posebnih antiseptikov.
  • Ne prebadajo lateralne površine distalne falange prsta, temveč na njeni blazinici.
  • Tvorijo nezadostno veliko kapljico krvi. Velikost krvi pri vizualnem delu s testnimi lističi in pri delu z nekaterimi merilniki glukoze v krvi je lahko drugačna.
  • Krv na testnem polju razmazati ali "izkopati" drugo kapljico. V tem primeru je nemogoče natančno označiti začetni referenčni čas, zaradi česar je lahko rezultat meritve napačen.
  • Pri delu z vizualnimi testnimi lističi in merilniki glukoze v krvi prve generacije ne upoštevajo časa zadrževanja krvi na testnem traku. Morate natančno slediti zvočnim signalom merilnika ali imeti uro z drugo roko.
  • Ni dovolj, da kri nežno izbrišete iz testnega polja. Preostala kri ali bombaž na testnem polju pri uporabi naprave zmanjša natančnost merjenja in onesnaži fotosenzitivno okno merilnika.
  • Bolnika je treba samostojno trenirati, jemati kri, uporabiti vizualne testne trakove, glukometer.

Pri slabi kompenzaciji sladkorne bolezni lahko oseba ustvari preveč ketonskih teles, kar lahko privede do resnega zapleta sladkorne bolezni - ketoacidoze. Kljub počasnemu razvoju ketoacidoze si morate prizadevati za znižanje ravni sladkorja v krvi, če se po rezultatih krvnih preiskav ali urina izkaže, da je povišana. V dvomljivih situacijah je treba ugotoviti, ali je v urinu uporabljen aceton s posebnimi tabletami ali trakovi.

Cilji samokontrole

Pomen samokontrole ni le v rednem preverjanju ravni sladkorja v krvi, temveč tudi pri pravilni oceni rezultatov, načrtovanju določenih ukrepov, če cilji za kazalnike sladkorja niso doseženi.

Vsakdo z diabetesom mora obvladati znanje o svoji bolezni. Pristojni pacient lahko vedno analizira razloge za poslabšanje sladkorja: morda je bilo to pred resnimi napakami v prehrani in zaradi povečanja telesne mase? Mogoče je hladna, povišana telesna temperatura?

Vendar pa ni pomembno le znanje, ampak tudi spretnosti. Da bi lahko sprejeli pravo odločitev v kateri koli situaciji in začeli pravilno delovati, ni le posledica visoke ravni znanja o sladkorni bolezni, temveč tudi sposobnosti obvladovanja bolezni, ob hkratnem doseganju dobrih rezultatov. Če se vrnemo k pravilni prehrani, odpravimo prekomerno telesno težo in dosežemo boljšo samonadzor, to resnično nadzoruje sladkorno bolezen. V nekaterih primerih bo pravilna odločitev, da se takoj posvetuje z zdravnikom in opusti neodvisne poskuse obvladovanja situacije.

Ko smo razpravljali o glavnem cilju samokontrole, lahko sedaj formuliramo njegove posamezne naloge:

  • ocena učinkov prehrane in telesne dejavnosti na raven sladkorja v krvi;
  • ocena stanja nadomestila za sladkorno bolezen;
  • obvladovanje novih situacij v teku bolezni;
  • prepoznavanje težav, ki zahtevajo zdravljenje, in spremembe zdravljenja.

Program samokontrole

Program samonadzora je vedno individualen in mora upoštevati možnosti in življenjski slog otrokove družine. Vendar pa je vsem bolnikom na voljo več splošnih priporočil.

1. Vedno je bolje zabeležiti rezultate samokontrole (z navedbo datuma in časa), uporabiti podrobnejše opombe za razpravo z zdravnikom.

. Način samonadzora bi se moral približati naslednji shemi:

  • določanje vsebnosti sladkorja v krvi na prazen želodec in 1-2 uri po jedi 2-3 krat na teden, pod pogojem, da kazalniki ustrezajo ciljnim ravnem; zadovoljiv rezultat je odsotnost sladkorja v urinu;
  • določiti vsebnost sladkorja v krvi 1-4 krat na dan, če je nadomestilo za sladkorno bolezen nezadovoljivo (vzporedno - analiza stanja, če je potrebno, posvetovanje z zdravnikom). Enak način samokontrole je potreben tudi pri zadovoljivih kazalcih sladkorja, če se izvaja terapija z insulinom;
  • določajo raven sladkorja v krvi 4-8-krat na dan v obdobjih povezanih bolezni, pomembne spremembe v načinu življenja;
  • periodično se pogovorite o tehniki (boljši s prikazom) samokontrole in njenem režimu ter povežite njene rezultate z indeksom glikiranega hemoglobina.

Dnevnik samonadzora

Bolnik zabeleži rezultate samokontrole v dnevnik, s čimer ustvari osnovo za samozdravljenje in njegovo kasnejšo razpravo z zdravnikom. S stalnim določanjem sladkorja v različnih časih dneva, lahko bolnik in njegovi starši, ki imajo potrebne spretnosti, sami spremenijo odmerke insulina ali prilagodijo prehrano, dosežejo sprejemljivo vrednost sladkorja, kar lahko v prihodnosti prepreči nastanek resnih zapletov.

Veliko ljudi s sladkorno boleznijo vodi dnevnike, kjer prispevajo vse, kar je povezano z boleznijo. Zato je zelo pomembno, da redno ocenjujete svojo težo. Te informacije je treba vsakokrat zabeležiti v dnevniku, potem pa bo dobra ali slaba dinamika tako pomembnega kazalnika.

Nato je treba razpravljati o takšnih težavah, ki se pogosto pojavljajo pri bolnikih s sladkorno boleznijo, kot je visok krvni tlak, zvišan holesterol v krvi. Bolniki potrebujejo nadzor nad temi parametri, priporočljivo jih je zabeležiti v dnevnike.

Trenutno je eden od kriterijev za kompenzacijo sladkorne bolezni normalna raven krvnega tlaka (BP). Povišan krvni tlak je za te bolnike še posebej nevaren, ker razvijejo hipertenzijo 2-3 krat pogosteje kot povprečno. Kombinacija arterijske hipertenzije in diabetes mellitusa vodi v obojestransko obremenjevanje obeh bolezni.

Zato bi moral bolničar (bolničarka) bolniku razložiti potrebo po rednem in neodvisnem spremljanju krvnega tlaka, jih naučiti pravilnega načina merjenja pritiska in bolnika pravočasno prepričati, da se posvetuje s strokovnjakom.

V bolnišnicah in klinikah zdaj preučujejo vsebnost tako imenovanega glikiranega hemoglobina (HbA1c); Ta test vam omogoča, da določite, koliko sladkorja v krvi je bilo v zadnjih 6 tednih.

Bolnikom s sladkorno boleznijo tipa I priporočamo, da ta indikator določijo enkrat na 2-3 meseca.

Indeks glikiranega hemoglobina (HbA1c) kaže, kako dobro bolnik obvladuje svojo bolezen.

Kaj indikator glikiranega hemollobina (HbA1 s)

Manj kot 6% bolnikov nima sladkorne bolezni ali se je popolnoma prilagodilo življenju z boleznijo.

- 7,5% - bolnik je dobro (zadovoljivo) prilagojen življenju s sladkorno boleznijo.

7,5 -9% - bolnik je nezadovoljiv (slabo) prilagojen na življenje s sladkorno boleznijo.

Več kot 9% - bolnik je zelo slabo prilagojen življenju s sladkorno boleznijo.

Glede na to, da je sladkorna bolezen kronična bolezen, ki zahteva dolgotrajno ambulantno spremljanje bolnikov, njeno učinkovito zdravljenje na sodobni ravni zahteva obvezno samokontrolo. Vendar se je treba zavedati, da samokontrola sama po sebi ne vpliva na raven odškodnine, če bolnik, ki je bil usposobljen, ne uporabi svojih rezultatov kot izhodišče za ustrezno prilagoditev odmerka insulina.

Osnovna načela dietne terapije

Obroki za bolnike z diabetesom mellitusom tipa I vključujejo stalno spremljanje vnosa ogljikovih hidratov (krušne enote).

Živila vsebujejo tri glavne skupine hranil: beljakovine, maščobe in ogljikove hidrate. Hrana vsebuje tudi vitamine, mineralne soli in vodo. Najpomembnejša sestavina vseh teh snovi so ogljikovi hidrati, saj le oni neposredno po zaužitju povečajo raven sladkorja v krvi. Vse druge sestavine hrane po obroku ne vplivajo na raven sladkorja.

Obstaja taka stvar kot kalorij. Kalorija je količina energije, ki se oblikuje v celici telesa med "gorenjem" določene snovi. Treba se je naučiti, da ni neposredne povezave med kalorično vsebnostjo hrane in zvišanjem ravni sladkorja v krvi. Raven sladkorja v krvi povečuje le izdelke, ki vsebujejo ogljikove hidrate. Zato bomo v prehrani upoštevali samo te izdelke.

Kako lahko preštejemo ogljikove hidrate, ki jih zaužijemo s hrano?

Za lažje štetje prebavljivih ogljikovih hidratov uporabite takšen koncept kot enota za kruh (XE). Menijo, da ena XE predstavlja 10 do 12 g prebavljivih ogljikovih hidratov, XE pa ne sme izražati strogo določenega števila, ampak služi za udobje pri štetju zaužitih ogljikovih hidratov, kar vam na koncu omogoča, da izberete ustrezen odmerek insulina. Če poznate sistem XE, se lahko izognete utrujenemu prehranjevanju. HE vam omogoča, da izračunate količino ogljikovih hidratov na oko, tik pred obrokom. To odpravlja številne praktične in psihološke težave.

Nekatere splošne prehranske smernice za sladkorno bolezen :

  • Za en obrok, za eno injekcijo kratkega insulina, je priporočljivo jesti največ 7 XE (odvisno od starosti). Z besedo »en obrok« mislimo na zajtrk (prvi in ​​drugi skupaj), kosilo ali večerjo.
  • Med dvema obrokoma lahko en XE zaužijete brez draženja insulina (pod pogojem, da je krvni sladkor normalen in stalno nadzorovan).
  • Ena XE zahteva absorpcijo približno 1,5 do 4 enot insulina. Potrebo po insulinu za XE je mogoče določiti samo s pomočjo samokontrole.

Sistem XE ima svoje pomanjkljivosti: ni fiziološko izbrati prehrano samo v skladu z XE, saj morajo biti v prehrani prisotne vse pomembne sestavine hrane: ogljikovi hidrati, beljakovine, maščobe, vitamini in mikroelementi. Priporočljivo je, da se dnevni vnos kalorij razdeli na naslednji način: 60% ogljikovih hidratov, 30% beljakovin in 10% maščob. Vendar ne upoštevajte natančno količine beljakovin, maščob in kalorij. Samo jesti čim manj olja in maščobnega mesa in čim več zelenjave in sadja.

Spodaj je nekaj preprostih pravil:

  • Hrano je treba jemati v majhnih količinah in pogosto (4-6 krat na dan) (obvezen je drugi zajtrk, popoldanski prigrizek, druga večerja).
  • Upoštevajte uveljavljeno prehrano - poskusite ne preskočiti obrokov.
  • Ne jemljite več - jejte toliko, kot vam priporoča zdravnik ali medicinska sestra.
  • Uporabite kruh iz polnozrnate moke ali otrobi.
  • Zelenjava jesti vsak dan.
  • Izogibajte se maščobam in sladkorju.

V primeru sladkorne bolezni, odvisne od insulina (tip I DM), mora biti vnos ogljikovih hidratov v kri enakomerno ves dan in v volumnu, ki ustreza insulinemiji, tj. injiciran insulin.

Zdravljenje z zdravili

Zdravljenje sladkorne bolezni poteka skozi vse življenje pod nadzorom endokrinologa.

Bolniki morajo vedeti, da je insulin hormon, ki ga proizvaja trebušna slinavka in znižuje raven sladkorja v krvi. Obstajajo vrste pripravkov insulina, ki se razlikujejo po izvoru, trajanju delovanja. Bolniki se morajo zavedati učinkov kratkega, dolgotrajnega, kombiniranega delovanja insulina; trgovska imena najpogostejših insulinskih pripravkov na ruskem trgu s poudarkom na zamenljivosti zdravil z enakim trajanjem delovanja. Bolniki se naučijo vizualno razlikovati “kratki” insulin od “dolgega” insulina, ki ga je mogoče uporabiti iz pokvarjenega; pravila shranjevanja insulina; Najpogostejši sistemi za dajanje insulina so: brizge - peresa, inzulinske črpalke.

Zdravljenje z insulinom

Trenutno se izvaja intenzivirano insulinsko zdravljenje, pri katerem se insulin z dolgotrajnim delovanjem daje dvakrat na dan, in pred vsakim obrokom se injicira kratko delujoč insulin s točnim izračunom ogljikovih hidratov, ki prihajajo iz njega.

Indikacije za zdravljenje z insulinom:

Absolutna: diabetes mellitus tipa I, prekomatoznye in komatozno stanje.

Relativna: diabetes mellitus tipa II, nekorigirana z zdravili, z razvojem ketoacidoze, hudimi poškodbami, operacijo, nalezljivimi boleznimi, hudimi somatskimi boleznimi, izčrpanostjo, mikrovaskularnimi zapleti sladkorne bolezni, mastno hepatozo, diabetično nevropatijo.

Bolnik mora obvladati veščine pravilnega dajanja insulina, da bi v celoti izkoristil vse prednosti sodobnih pripravkov insulina in pripomočkov za njihovo dajanje.

Vsem otrokom in mladostnikom, ki trpijo za sladkorno boleznijo tipa I, je treba zagotoviti injekcijo insulina (peresa).

Ustvarjanje injekcijskih peresnikov za vnos insulina je zelo poenostavilo uvedbo zdravila. Ker so te brizgalke popolnoma avtonomni sistemi, insulina ni treba vleči iz viale. Na primer, v peresniku NovoPen vsebuje 3-vložek, imenovan Penfill, količino insulina, ki traja več dni.

Ultra tanke igle, prevlečene s silikonom, injekcijo insulina naredijo skoraj neboleče.

Injekcijske peresnike lahko shranjujete pri sobni temperaturi ves čas, ko jih uporabljate.

Značilnosti dajanja insulina

  • Kratkodelujoči insulin je treba dajati 30 minut pred obrokom (40 minut, če je potrebno).
  • Ultrshort-delujoči insulin (humalog ali Novorapid) se daje neposredno pred obrokom, če je potrebno, med ali takoj po obroku.
  • Injekcijo kratkodelujočega insulina priporočamo v podkožnem tkivu trebuha, insulinu srednjega trajanja delovanja - subkutano v stegna ali zadnjico.
  • Priporoča se dnevna sprememba mest injiciranja insulina znotraj istega območja, da se prepreči razvoj lipodistrofije.

Pravila upravljanja drog

Preden začnete. Najprej je treba paziti na čiste roke in mesto injiciranja. Roke si preprosto umijte z milom in dnevno prho. Bolniki na mestu injiciranja zdravijo tudi z antiseptičnimi raztopinami na koži. Po zdravljenju naj se mesto predvidene injekcije izsuši.

Insulin, ki se trenutno uporablja, je treba shranjevati pri sobni temperaturi.

Če izberete mesto injiciranja, se morate najprej spomniti dveh nalog:

1. Kako zagotoviti potrebno stopnjo absorpcije insulina v krvi (iz različnih delov telesa, se insulin absorbira z različnimi hitrostmi).

2. Kako se izogniti prepogostim injekcijam na istem mestu.

Hitrost sesanja. Absorpcija insulina je odvisna od:

  • od kraja njegove uvedbe: ko se vbrizga v želodec, zdravilo začne delovati v 10-15 minutah, v rami - v 15-20 minutah, v stegnu - v 30 minutah. Priporočeno je injiciranje kratkodelujočega insulina v trebuh in dolgotrajno delujoči insulin v stegna ali zadnjico;
  • od vadbe: če bolnik injicira insulin in izvaja vaje, drog hitreje pride v kri;
  • na telesno temperaturo: če je bolnik zamrznjen, se bo insulin absorbiral počasneje, če vzamete vročo kopel, nato hitreje;
  • iz terapevtskih in rekreacijskih postopkov, ki izboljšujejo mikrocirkulacijo krvi na mestih injiciranja: masaža, kopel, savna, fizioterapija za pospeševanje absorpcije insulina;

Porazdelitev mest injiciranja. Paziti je treba, da se injicira na zadostni razdalji od prejšnje. Spreminjanje mest injiciranja bo preprečilo nastanek tesnil pod kožo (infiltrati).

Najbolj primerna področja kože so zunanja površina rame, območje subskapularnega dela, zunanja zunanja površina stegna, bočna površina trebušne stene. V teh krajih je koža dobro ujeta v kožo in ni nevarnosti poškodb žil, živcev in periosta.

Priprava za injiciranje

Pred injiciranjem podaljšanega insulina morate dobro premešati. Če želite to narediti, se peresnik z ponovno napolnjenim vložkom obrne navzgor in navzdol vsaj desetkrat. Po mešanju mora biti insulin enakomerno bel in moten. Kratko delujoči insulin (bistra raztopina) ni treba mešati pred injiciranjem.

Kraji in tehnika injekcij insulina

Insulin se običajno injicira subkutano, razen v posebnih primerih, ko se daje intramuskularno ali intravensko (običajno v bolnišnici). Če je na mestu injiciranja subkutana maščobna plast preveč tanka ali je igla predolga, lahko insulin vbrizga v mišico. Vnos insulina v mišico ni nevarno, vendar se insulin absorbira v kri hitreje kot subkutana injekcija.

1.8 Izredni pogoji za sladkorno bolezen

Med zasedanjem vrednosti normalne vrednosti krvnega sladkorja na prazen želodec in pred obroki (3,3–5,5 mmol / l) in tudi 2 uri po obroku (

Diabetes

Klasifikacija sladkorne bolezni in drugih motenj glukoze. Pankreas kot vir bolezni. Okvara ledvic in koronarna bolezen srca. Epidemiologija, patologije fizioloških in biokemičnih procesov v telesu pri sladkorni bolezni.

Pošljite svoje dobro delo v bazo znanja preprosto. Uporabite spodnji obrazec.

Študenti, podiplomski študenti, mladi znanstveniki, ki uporabljajo znanje v svojem študiju in delu, vam bodo zelo hvaležni.

Objavljeno dne http://www.allbest.ru/

Objavljeno dne http://www.allbest.ru/

Državna proračunska izobraževalna ustanova visokega strokovnega izobraževanja "Državna medicinska univerza Saratov. V.I. Razumovsky Ministrstvo za zdravje Ruske federacije "

"Teorija in praksa laboratorijskih biokemijskih raziskav"

TEMA: "Diabetes"

Lutovoy Natalia Viktorovna

Saratov, 2012 - 2013

Poglavje 1. Glavni del

1.1 kratek opis vrst sladkorne bolezni in podobnih stanj

1.1.1 Razvrstitev sladkorne bolezni in drugih motenj glukoze

1.1.2 Kratek opis in primerjalne značilnosti glavnih vrst sladkorne bolezni in podobnih stanj

1.2 Glavni vidiki etiologije diabetesa

1.2.1 Genetski vidiki

1.2.2 Virusne okužbe in drugi okoljski dejavniki

1.2.3 Avtoimunski procesi

1.2.4 Debelost in prehrana kot vidiki občutljivosti na sladkorno bolezen

1.3 Epidemiologija sladkorne bolezni

Poglavje 2. Patologije fizioloških in biokemičnih procesov v telesu pri sladkorni bolezni

2.1 Pankreas kot glavni vir bolezni

2.2 Značilnosti hormonov trebušne slinavke in njihovega delovanja pri normalnih in sladkornih boleznih

2.2.4 Pankreasni polipeptid

2.2.5 Amiloidni polipeptid

2.3 Presnovne motnje pri sladkorni bolezni kot posledica patološkega delovanja hormonov trebušne slinavke

2.3.1 Motnje presnove ogljikovih hidratov

2.3.2 Motnje metabolizma lipidov

2.3.3 Kršitve presnove beljakovin

2.3.4 Kršitve metabolizma vode in soli

Poglavje 3. Kratek opis zapletov sladkorne bolezni in biokemičnih mehanizmov njihovega nastanka

3.1 Mikroangiopatija in makroangiopatija, kot zaplet diabetesa

3.2 Ishemična bolezen srca

3.3 Patologija organa vida pri sladkorni bolezni

3.4 Poškodba ledvic

Poglavje 4. Eksperimentalni del

4.1 Študijski materiali

4.2 Raziskovalne metode

4.2.1 Glukoza-oksidaza metoda za določanje glukoze

4.2.2 Definicije serumskega holesterola

4.2.3 Določanje skupnih serumskih trigliceridov

Poglavje 5. Rezultati študije in njihova razprava

5.1 Biokemijski kazalci presnove ogljikovih hidratov

5.2 Biokemijska presnova lipidov

Diabetes - lat. Diabetes mellitus je sistemska heterogena bolezen. Ta bolezen je eden najresnejših problemov našega časa. Na tretjem mestu med neposrednimi vzroki smrti po srčno-žilnih in onkoloških boleznih.

Trenutno na našem planetu živi več kot 150 milijonov bolnikov s sladkorno boleznijo. Poleg tega je 80-95% bolnikov z diabetesom mellitusom, odvisnim od insulina. Diabetes mellitus je posledica absolutnega (DM I) ali relativnega (DM II) pomanjkanja insulina, ki na začetku povzroča kršitev presnove ogljikovih hidratov in nato spremembo telesne presnove vseh glavnih energetskih snovi (ogljikovih hidratov, maščob, beljakovin).

Praviloma je pri sladkorni bolezni kršitev izločanja različnih hormonov trebušne slinavke, zlasti insulina, in občutljivost za njih.

Posledice pomanjkanja insulina so presnovne motnje, med katerimi so najbolj izrazite motnje presnove ogljikovih hidratov.

Ključno merilo pri diagnosticiranju sladkorne bolezni je raven glukoze v krvi (glikemija), zlasti raven glukoze na tešče. Ampak, da pravilno postavite diagnozo (predvsem za določitev vrste sladkorne bolezni) na podlagi laboratorijskih podatkov, lahko le pravilno razumete metodološke dejavnike in fiziološke značilnosti subjekta, ki vplivajo na rezultate določanja koncentracije glukoze.

Namen diplomske naloge je preučiti razmerje med kazalci presnove ogljikovih hidratov in lipidov na biokemičnih parametrih krvi pri bolnikih s sladkorno boleznijo.

1. Študija koncentracije glukoze v serumu bolnikov s sladkorno boleznijo.

2. Študija koncentracije celotnega holesterola v serumu bolnikov s sladkorno boleznijo.

3. Študija vsebnosti trigliceridov, lipoproteinov zelo nizke gostote, lipoproteinov nizke gostote, lipoproteinov visoke gostote v serumu diabetičnih bolnikov.

Poglavje 1. Glavni del

1.1 kratek opis vrst sladkorne bolezni in podobnih stanj

Diabetes mellitus (DM) je endokrina bolezen, za katero je značilen sindrom kronične hiperglikemije zaradi pomanjkanja hormona insulina v trebušni slinavki ali njegovo nezadostno delovanje, ki vodi do kršitve presnove ogljikovih hidratov in nato do presnove vseh energetskih snovi v telesu. Za sladkorno bolezen je značilno zmanjšano izločanje določenih hormonov ali nezadostna občutljivost za njih.

V zgodnjih fazah razvoja bolezni in ob pravilnem pravočasnem zdravljenju sladkorne bolezni je značilna hiperglikemija po jedi ali na prazen želodec. Z nepravilnim ali neustreznim zdravljenjem bolezen napreduje in jo spremlja poškodba perifernih živcev, motnje vida kot posledica sprememb v mrežastih žilah očesa ter poškodbe ledvičnih glomerulov z okvarjenim delovanjem.

Če se ne zdravi ali z najtežjimi oblikami sladkorne bolezni, opazimo ketozo (kopičenje v telesu produktov nepopolne oksidacije maščob - ketonska telesa) in izčrpavanje beljakovin, kar vodi do katastrofalnih stanj - razvoj kome ali šoka.

1.1.1 Razvrstitev sladkorne bolezni in drugih motenj glukoze

Obstaja veliko klasifikacij diabetesa, najpogosteje pa sta dve. Ena izmed njih je razvrstitev sladkorne bolezni in drugih kategorij motene tolerance glukoze (WHO 1985):

1. Spontani diabetes:

- odvisen od insulina (IDDM) - tip I

- neinzulinsko (INSD) - tip II

a) pri osebah z normalno telesno težo

b) pri debelih posameznikih

2. Sekundarna sladkorna bolezen, vključno z diabetesom mellitusom, povezanim z določenimi stanji in sindromi: t

a) bolezni trebušne slinavke

b) hormonske motnje

c) razmere, ki jih povzročajo medicinske in kemične snovi

g) določeni genetski sindromi

e) mešana stanja.

3. Sladkorna bolezen zaradi podhranjenosti (tropski):

4. Okvarjena toleranca za glukozo (NTG) - prej imenovana kemična, asimptomatska, latentna in subklinična sladkorna bolezen:

a) pri osebah z normalno telesno težo

b) pri debelih posameznikih

c) IGT zaradi drugih specifičnih stanj in sindromov.

5. Diabetes je noseča. IGT, ki se je začela med nosečnostjo.

6. Verodostojni razredi tveganja (posamezniki z normalno toleranco za glukozo, vendar z znatno povečanim tveganjem za razvoj sladkorne bolezni): t

a) predhodne kršitve tolerance glukoze

b) potencialno poslabšanje tolerance glukoze.

Ta klasifikacija se uporablja v klinični praksi, vendar ima številne pomanjkljivosti. Ne odraža v celoti niti etiologije niti patogeneze diabetesa. Pridobitev različnih podatkov (kot so prisotnost protiteles proti celicam otočkov in specifični HLA haplotipi), ki spreminjajo patogenezo sladkorne bolezni, je zahtevala revizijo obstoječe klasifikacije in razvoj nove klasifikacije, ki upošteva sodobna diagnostična merila. To je bila etiološka klasifikacija sladkorne bolezni (WHO, 1999):

I. Sladkorna bolezen tipa I (uničenje celic B, ki običajno vodi do absolutnega pomanjkanja insulina): t

Ii. Diabetes mellitus tipa II (od prevladujoče insulinske rezistence z relativno pomanjkanjem insulina, do pretežno sekretorne okvare z insulinsko rezistenco ali brez nje).

III. Druge posebne vrste:

A. Genetske napake v funkciji celic: t

1. MODY-3 (kromosom 12, gen HNF-1b)

2. MODY-2 (kromosom 7, gen za glukokinazo)

3. MODY-1 (kromosom 20, gen HNF-4b)

4. Mitohondrijska DNA mutacija

B. Genetske napake pri delovanju insulina: t

1. Odpornost na insulin tipa A

3. Rabson-Mendelhall sindrom

4. Lipoatrofni diabetes

C. Bolezni eksokrinega trebušne slinavke: t

4. Cistična fibroza

2. Cushingov sindrom

E. Diabetes mellitus, ki ga povzročajo droge in kemikalije:

3. Nikotinska kislina

5. hormoni ščitnice

6. B-adrenoceptorski agonisti

1. Prirojena rdečica

G. Neobičajne oblike imunsko posredovane sladkorne bolezni:

1. Sindrom "Stiff-man" (sindrom nepokretnosti)

2. Avtoantitijela insulinskih receptorjev

H. Drugi genetski sindromi, ki so včasih povezani s sladkorno boleznijo:

1. Downov sindrom

2. Klinefelterjev sindrom

3. Turnerjev sindrom

4. Sindrom volframa

5. Friedreichova ataksija

6. Chorea Huntington

7. Lawrence-Moon-Beadle sindrom

8. Miotonična distrofija

10. Prader-Willijev sindrom

1.1.2 Kratek opis in primerjalne značilnosti glavnih vrst sladkorne bolezni in podobnih stanj

Kot je razvidno iz teh razvrstitev, obstajata dve vrsti diabetes mellitus samega - diabetes tipa I (DM-I) in diabetes tipa II (DM-II). Predstavljajo dve različni nozološki obliki (etiološko, patogenetsko, klinično in tudi v odnosu do terapevtskih pristopov). Ta dva tipa združuje le razvoj sindroma kronične hiperglikemije.

sladkorna bolezen pankreasa

Tabela 1. Primerjalne značilnosti različnih vrst sladkorne bolezni.

juvenilni diabetes, insulin-odvisen diabetes

Diabetes odrasli, sladkorna bolezen debel, sladkorna bolezen neodvisna od insulina

običajno do 30 let (dve najvišji pojavnosti - 14 in 25 let)

običajno po 40 letih

Resnost kliničnih simptomov

sladkorja in pogosto acetona

haplotipi HLA, skladnost v identičnih dvojčkih 40%

haplotipov HLA je odsotna, konkordanca pri identičnih dvojčkih je 95-100%

debelost v 80% primerov

Vsebnost insulina in C-peptida v plazmi

zmanjšano (insulinopenija) ali ni določeno

normalno, pogosto povišano, redko zmanjšano

Protitelesa proti celicam otočkov

B8, B15, DW5, OW4, DwR3, DwR4

ne razlikuje od zdrave populacije

dieto, znižanje količine sladkorja v ustih

Prevalenca poznih zapletov

Pri sladkorni bolezni je v celicah Langerhansovih celic izrazita insuficienca izločanja insulina. Pri diabetesu II se pojavlja pomanjkanje insulinskega delovanja, razvija se periferna insulinska rezistenca.

V zadnjih letih je bilo ugotovljeno, da je pri DM-II prišlo do kršitve zgodnje faze izločanja insulina.

Diabetes mellitus, povezan s podhranjenostjo - tropski diabetes, je razdeljen na dva podtipa: pankreas in pankreas.

Pankreas ima dve obliki: 1) fibrokalculoza, za katero je značilno majhno izločanje insulina in glukagona, sindrom absorpcijske motnje in odsotnost ketoze pri DM-I; 2) pomanjkanje beljakovin - značilna absolutna pomanjkljivost insulina in odsotnost ketoze. Razvito zaradi nizke vsebnosti beljakovin in nasičenih maščob v prehrani.

Pankreatogeni diabetes je posledica presežka vnosa železa v telo in njegovega odlaganja v trebušni slinavki.

Druge vrste sladkorne bolezni - povezane z določenimi stanji in genetskimi sindromi, za katere je značilna hiperglikemija (sindrom Lawrence-Moon-Beadle, miotonična distrofija, Friedreichova ataksija) - imenujemo sekundarna diabetes. Sekundarna sladkorna bolezen se lahko razvije tudi po jemanju zdravil, ki kršijo presnovo ogljikovih hidratov (diuretiki, psihotropne snovi, definilhidantoin).

Stanje metabolizma ogljikovih hidratov, ki se razlikuje od norme, vendar ni doseglo vrednosti, ugotovljene za sladkorno bolezen, se imenuje oslabljena toleranca za glukozo (IGT). Kršitev homeostaze glukoze se lahko ugotovi le s pomočjo testa tolerance glukoze.

1.2 Glavni vidiki etiologije diabetesa

Kljub intenzivnim raziskavam, ki so bile izvedene v zadnjih desetletjih, še ni bilo ugotovljeno, da bi bil vzrok za nastanek sladkorne bolezni. Te študije razkrivajo vedno več dokazov, da je sladkorna bolezen po svoji naravi heterogena, zaradi česar pride do njenega razvoja tudi raznolika kombinacija notranjih in zunanjih dejavnikov.

Glavni dejavniki, ki so jih ugotovili, so: dednost, avtoimunski procesi, virusne okužbe in prehrana.

1.2.1 Genetski vidiki

Znano je, da je sladkorna bolezen večkrat pogostejša pri sorodnikih s sladkorno boleznijo kot pri splošni populaciji. Prvo hipotezo o dednem značaju diabetesa je oblikovala Wegeli (1896).

Populacijske genetske študije, ki jih je izvedel Sergeev A.S. (1984), Kuraeva G.I. (1984) so ​​pokazali, da pogostost družinskih oblik sladkorne bolezni prevladuje nad njeno razširjenostjo v populaciji in pogostost skladnosti med monozigotnimi dvojčki nad pogostostjo skladnosti med vrtnicami. Tudi te študije so pokazale razlike v genetiki diabetesa dveh glavnih vrst.

Hipoteza o poligenskem dedovanju DM-I kaže, da obstajata dva mutantna gena (ali dve skupini genov), ki recesivno dedujeta nagnjenost k avtoimunskemu poškodovanju insularnega aparata in povečani občutljivosti b-celic na virusne antigene ali oslabljeno protivirusno imunost.

Poleg tega je bila ugotovljena povezava med možnostjo IDDM in fenotipi HLA. Človeški HLA kompleks je predstavljen s štirimi genskimi lokusi na kromosomu 6 (ABCD).

Ugotovljena je bila tudi povezava DM-I z redko genetsko vrsto lastdina (Bfl), ugotovljena na kromosomu 6, ki jo najdemo pri približno 23% bolnikov, v splošni populaciji pa le pri 2%. Relativno tveganje za sladkorno bolezen v prisotnosti faktinodovogo faktorja se poveča za 15-krat.

Predpostavlja se, da antigeni HLA lokusa na kratki roki kromosoma 6 ustvarjajo specifično vzbujanje, dovzetnost za patološke procese v otočkih trebušne slinavke. Možno je, da je dedna komponenta DM-I defekt določenih lokusov na rami kromosoma 6. Antigeni, povezani z DM-I, so celično površinsko posredovani in verjamejo, da so determinante molekularne narave nekaterih celičnih površinskih beljakovin, zlasti membranskih proteinov v celic Posledično postanejo njihova dejanja v celicah bolj ranljiva.

Kar se tiče SD-II, je dedna sestavina tukaj bolj pomembna. Verjetnost ponovnega razvoja diabetesa II v družinah, kjer je bolnik s to vrsto sladkorne bolezni, je bistveno višja kot v družinah bolnikov s sladkorno boleznijo-I.

Trenutno potekajo razprave o dveh možnih variantah genetskih okvar, ki so odgovorne za razvoj DM-II. Prva je prisotnost dveh okvarjenih genov, pri čemer je eden od njih (na kromosomu 11) odgovoren za kršitev izločanja insulina, drugi za razvoj odpornosti proti insulinu (po možnosti napaka v 12. kromosomskem genu, ki je odgovoren za sintezo insulinskih receptorjev). Drugi je prisotnost skupne genetske okvare v sistemu za prepoznavanje glukoze v celicah b, ali perifernih tkiv, kar vodi do zmanjšanja izločanja insulina s celicami b v odgovor na glukozo. Predvideva se, da se SD-II prenaša na prevladujoč način.

Genetski marker SD-II še ni bil odkrit, kar kaže, da so geni SD-II lokalizirani na kromosomu 11. Toda glavni sprožilni dejavnik je debelost.

Vprašanje vrstnega reda dedovanja DM-I in DM-II ostaja odprto, vendar se domneva, da gre za poligensko dedovanje, to je, da se izvajajo poligensko določeni znaki ali občutljivost za bolezen, genetskim dejavnikom pa je treba dodati zunanje dejavnike.

1.2.2 Virusne okužbe in drugi okoljski dejavniki

Virusna okužba je lahko dejavnik, ki izzove razvoj diabetesa mellitusa I, kar potrjujejo eksperimentalne študije. M.I. Balabolkin (1994) navaja, da virusna okužba pri posameznikih z genetsko predispozicijo za sladkorno bolezen I sodeluje pri razvoju bolezni, kot sledi:

- povzroča akutno poškodbo celic B (Coxsackie virus);

- povzroča obstojnost virusa (kongenitalna okužba s citomegalovirusom, rdečke) z razvojem avtoimunskih reakcij v tkivu otočkov.

Sezonska nihanja v pojavnosti sladkorne bolezni-I (največ jeseni in pozimi) kažejo tudi na vlogo virusne okužbe pri razvoju diabetesa-I.

Za histološko sliko otočkov mrtvih iz DM-I je značilna infiltracija z mononuklearnimi celicami, zlasti limfociti, in degeneracija celic otočkov. Ta vnetna reakcija - insulitis - ustreza konceptu virusnega ali avtoimunskega procesa.

1.2.3 Avtoimunski procesi

Pomen avtoimunskih procesov v razvoju DM-I potrjuje številne podatke:

- prisotnost v trebušnih slinavkah pri bolnikih s "svežo" sladkorno boleznijo prve vrste infiltratov, ki jo sestavljajo mononuklearne celice (insulitis);

- klinična povezava med sladkorno boleznijo in avtoimunsko endokrinopatijo (Addisonova bolezen, multipla endokrina insuficienca - Sind Schmidt)

- razmerje med diabetesom-I in glavnim kompleksom histokompatibilnosti (HLA).

Protitelesa proti celicam otočkov posredujejo učinke snovi, ki so strupene za celice B, in preprosto odražajo poškodbe celic B. Pri bolnikih s hudim insulinsko odpornim diabetesom in hiperpigmentacijo so opazili zelo redko obliko avtoimunosti - prisotnost protiteles proti receptorjem insulina v krvi preprečuje, da bi se hormon vezal na njegove receptorje na ciljnih celicah (antagonistični signal z udeležbo protein kinaz).

1.2.4 Debelost in prehrana kot vidiki občutljivosti na sladkorno bolezen

Zelo pomembno je omeniti, da niti virusni dejavniki niti avtoimunski dejavniki za diabetes mellitus nimajo posebnega pomena. Tu je glavni pridobljeni dejavnik debelost. Pri genetsko nagnjenih osebah debelost ustvarja potrebe po insulinu, ki presegajo sposobnost za izločanje njihovih celic B.

1.3 Epidemiologija sladkorne bolezni

Trenutno je na svetu več kot 150 milijonov ljudi s sladkorno boleznijo. Vendar pa so množične študije pokazale, da za vsak primer očitne sladkorne bolezni obstaja en bolnik z neodkrito obliko bolezni in 3% svetovne populacije ima genetsko določen prediabetes.

V zadnjih 20-30 letih se je število bolnikov s sladkorno boleznijo podvojilo. Treba je opozoriti, da se je to povečanje pojavnosti sladkorne bolezni pojavilo zaradi več razlogov: povečanje prevalence debelosti, povečanje kroničnih bolezni srca in ožilja, nadomestnega zdravljenja (podaljšanje življenja bolnikov), povečanje pričakovane življenjske dobe prebivalstva, povečanje števila ljudi z dedno sladkorno boleznijo. zmanjšanje smrtnosti novorojenčkov, rojenih staršem bolnikov s sladkorno boleznijo.

Do 30 let se sladkorna bolezen pojavlja enako pogosto tako pri ženskah kot pri moških, zlasti v Evropi, ZDA, Afriki, na Japonskem, v Indiji in Maleziji.

To kaže, da nacionalni in geografski dejavniki vplivajo tudi na razširjenost bolezni.

Poglavje 2. Patologije fizioloških in biokemičnih procesov v telesu pri sladkorni bolezni

2.1 Pankreas kot glavni vir bolezni

Pankreas - neparni organ prebavnega sistema. Žleza je mehka, rumeno-rožnate barve, se nahaja retroperitonealno na ravni padajočega dela dvanajstnika (desno) in vranice (levo). Razlikuje glavo, vrat in rep. Železo ima lobularno strukturo.

Trebušna slinavka je mešana izločalna žleza. Njegova glavna masa opravlja eksokrino funkcijo - proizvaja prebavne encime, ki se izločajo vzdolž kanala v votlino dvanajstnika. Endokrina funkcija je značilna za Langerhansove otočke - skupine lahkih celic, ki se nahajajo med parenhimom eksokrinih žlez.

Ti otočki tvorijo približno 1-3% mase žleze. Premer vsakega otoka je približno 150 mikronov. En otoček vsebuje od 80 do 200 celic.

Z mikroskopskimi in imunocitokemičnimi študijami je bilo ugotovljeno, da je pankreatični otoček sestavljen iz štirih tipov celic (insulociti).

A-celice (b-celice) - približno 20% - acidofilne celice, ki se nahajajo na obrobju otoka ali v majhnih skupinah okoli otoka. B celice vsebujejo izločilne granule, ki imajo gosto jedro in bledo obrobje. Granule so netopne v alkoholu, obarvane s srebrovimi solmi. Ločen glukagon.

B celice (B celice) - približno 70% so bazofilne celice. Ponavadi imajo osrednji položaj na otokih. Sekretarne granule so kristalidi različnih oblik, ob obarvanju z aldehidnim fuxinom pa postanejo modro-vijolične, kar kaže na izločanje insulina.

D-celice (y-celice) - 3-5% - dokončne celice. Sekretne granule so homogene, nizke gostote, polnijo skoraj celotno celico. Somatostatin se sintetizira.

PP celice - približno 2%. Sekretne granule različnih oblik ali ne. Sintetizira se pankreasni polipeptid.

Leta 1976 so L. Orci in njegovi sodelavci z uporabo imunofluorescenčne tehnike odkrili, da je relativni odstotek teh celic v otočku trebušne slinavke odvisen od lokacije njegove lokacije. Toda ne glede na to so celice B glavne celice Langerhansovega otočka.

Za diabetes mellitus I je značilno skoraj popolno uničenje in izginotje B-celic, otočki pa so večinoma sestavljeni iz b in y ali PP celic in zelo majhnega števila B-celic. Z dolgotrajnim zdravljenjem bolnikov z DM-I se masa pankreasa zmanjša.

Približno 40% bolnikov, ko bolezen napreduje, razvijejo hialinske transformacije, ki se kažejo v amorfnih depozitih (z značilnostmi obarvanja amiloida) okrog krvnih žil in med celicami. Opažamo tudi fibrozo, začenši z odebelitvijo kapsule in invazijo vlaknastega tkiva v otočke, ki nadomešča delujoče celice in nato zajame večino eksokrinih tkiv pankreasa.

V zadnjem času je bil na uničenje celic B vezan dušikov oksid (NO). Dušikov oksid nastane v telesu iz L-arginina pod vplivom izooblik encima NO-sintaze. NO sintaza ima tri izoforme - endotelne, nevronske in inducibilne. Pod vplivom endotelijske in nevronske NO sintaze iz L-arginina nastane NO, ki sodeluje pri procesih prenosa vzbujanja v živčnem sistemu in ima vazodilatacijske lastnosti. Pod vplivom inducibilne NO sintaze L-arginin proizvaja NO, ki ima citotoksične in citostatične učinke.

Ugotovljeno je bilo, da se pod vplivom interlevkina-1 pojavlja ekspresija NO-sintaze v B-celicah in da se v njih tvori velika količina citotoksičnega NO, ki povzroči njihovo uničenje in inhibiranje izločanja insulina.

To so le nekateri od dejavnikov, za katere se domneva, da vodijo k pojavu sladkorne bolezni. Ni zadnje mesto, kot je razvidno iz te serije, NO, ki je eden najpomembnejših bioloških regulatorjev. Povzroča vaskularno sprostitev, modulira prenos živčnih signalov in je poleg prostih radikalov kisika odgovoren za toksičnost fagocitov, zlasti makrofagov in T-limfocitov. Nastali citokini, ki delujejo na B-celice, vodijo v sintezo podobne makrofagne inducibilne oblike NO-sintaze. Toda razkrita je tudi ustavna NO-sintaza. Peroksinitrit, ki nastane kot posledica hitre reakcije NO s superoksidnim anionom, je potencialno toksična spojina. Dejstvo je, da je peroksinitrit (ONOO?) Zelo nestabilen v nevtralnem okolju in v nekaj sekundah razpade in oblikuje NO.2 in OH - radikali. NO je zelo labilna spojina prostih radikalov, ki reagira z O2 ali CO2, raztopimo v vodi, da tvorimo NO2.

Stanje, ki ga povzroča aktiviranje procesov oksidacije prostih radikalov, se imenuje oksidativni stres.

Ne le radikali NO, ampak tudi različni toksini, kot tudi drugi aktivni kisikovi radikali so vključeni v kršenje izločanja inzulina in poškodbe celic otočkov.

Pri diabetes mellitusu II so histološke spremembe na otočkih trebušne slinavke minimalne ali jih ni, vendar se zmanjšanje mase celic otočkov še vedno ugotavlja pri skoraj vseh bolnikih.

Odnos diabetesa s spremembo razmerja celične sestave pankreasnih otočkov potrjujejo izjave mnogih avtorjev. Ugotovljeno je, da je v otočkih trebušne slinavke v skupinah umrlih, ki so imeli diabetes II, masa b-celic velika, skupaj z dejstvom, da je masa b-celic zelo majhna. Menijo, da ta sprememba razmerja v celični sestavi trebušne slinavke določa razvoj sladkorne bolezni.

Ta dejstva so v nasprotju z mnenjem o pomanjkanju insulina, kot osnovni mehanizem za razvoj sladkorne bolezni, kot tudi dejstvo, da imajo zdravljenje uspešno uporabljena zdravila škodljiv učinek na b-celice trebušne slinavke (zdravila sulfonilurea in bigvanidi).

To dokazujejo rezultati raziskave O. Oroshevskega. in Voyakova, EA, ki sta ugotovila, da se pri zdravljenju bolnikov z DM-II sulfonilsečnino vsebnost glukagona v krvi zmanjša, medtem ko se insulin ne spremeni.

2.2 Značilnosti hormonov trebušne slinavke in njihovega delovanja pri normalnih in sladkornih boleznih

Insulin je bil najprej izoliran iz pankreasa psov (ekstrahiran) leta 1921 s strani kanadskih raziskovalcev Bantinga F. in Best G. V kristalni obliki leta 1926 je Sander določil popolno sestavo insulina v aminokislinah. Zanimivo je, da je insulin prvi protein, katerega aminokislinsko zaporedje je bilo popolnoma dešifrirano. Konec leta 1963 jih je sintetizirala skupina Meyenhofer I., leta 1964 pa skupina Katsoyanis P. (ZDA). Leta 1969 je bila določena tridimenzionalna struktura insulina z uporabo rentgenskih difrakcijskih tehnik. In leta 1972, akademik N. Yudaev. z zaposlenimi izvedla popolno laboratorijsko sintezo humanega insulina z novo metodo, ki omogoča odpravo neželenih stranskih reakcij.

Insulin je majhen kroglasti protein z molekulsko maso približno 6000.

Insulini vseh vretenčarjev so sestavljeni iz dveh verig A in B, ki sta med seboj povezani z dvema disulfidnima mostovoma. Veriga A je sestavljena iz 20–21 aminokislinskih ostankov, veriga B je sestavljena iz 29–31, približno 25 aminokislin pa je identičnih pri vseh vretenčarjih, kar omogoča uporabo insulina živalskega izvora na kliniki. Toda z dolgotrajno uporabo zdravil tujega insulina se lahko pokaže antigenost hormonov.

Sinteza insulina se začne z nastankom na ribosomih b-celic enojnega verižnega peptida, ki sestoji iz 104-110 aminokislinskih ostankov - preproinzulina, ki vključuje A-verigo, B-verigo in C-peptid, ki se nahaja med njima. Predproinsulin ima 23 aminokislinskih ostankov v N-terminusu več kot proinzulin. Predproinsulin vstopi v grob retikulum. S tem se premakne na sekrecijske granule. Pri rezervoarjih SHER se del molekule odcepi, ostanki proinzulina pa so sestavljeni iz 81-86 aminokislinskih ostankov. Razlika med različnimi tipi proinzulinov je povezana samo z velikostjo polipeptidnega fragmenta, ki je v proinzulinu lociran med C-koncem B-verige in N-koncem A-verige insulina. Vsi znani proinzulini sesalcev imajo dva bazična aminokislinska ostanka na vsakem koncu konca povezovalnega fragmenta (C-peptid). V Golgijevem kompleksu je hormon pakiran v sekretorne granule, v katerih poteka proteolitično cepitev C-peptida z fragmenti A in B.

Tri disulfidne vezi proinzulina v transformaciji ostajajo nespremenjene: - dve od njih ustvarjata kovalentne mostove med A in B verigami insulina. Glavni encimi, potrebni za proteolitično cepitev, ki vodi do tvorbe insulina, so tripsin podobna proteaza in še en specifični encim, ki odstrani glavne ostanke C-terminala, ki so izpostavljeni po triptičnem cepenju. Rezultat je modificiran C-peptid in nativni insulin. Nato se granulati, ki vsebujejo hormone, od Golgijevega aparata izolirajo in se premaknejo v citosol, kjer se konča cepitev proinzulina na insulin.

Primarna struktura insulina - polipeptid - je v spiralni obliki navita v sekundarno. Spirale spadajo v več formacij - terciarno strukturo insulina.

Inzulin in proinzulin z kompleksiranjem s cinkom se enostavno polimerizirata, nastajajo slabo topni kompleksi in hormon se odlaga v sekretornih granulah, kar oblikuje rezervo.

Zelo pomembno je, da se s pomočjo sekretornih granul znotraj celičnega transporta hormona pojavi mikrotubul in sistem mikrofilamentov proti citoplazmatski membrani.

Glede sproščanja hormona v znotrajcelični prostor obstajata dve teoriji:

- granulna membrana in citoplazmatska membrana sta združeni in material, ki ga vsebujejo granule, se sprošča v zunajcelični prostor. Še več, gibanje zrnc in stik membran poteka z udeležbo ionov Ca 2+ in cAMP.

- granule se raztopijo v bližini citoplazmatske membrane in hormon se izloči skozi določena območja (Gordienko V.M., Kozyritsky V.G., 1978).

Regulacija izločanja insulina je v glavnem humoralna. Najpomembnejša spodbuda za izločanje insulina je raven glukoze v krvi. To se odraža v dejstvu, da nihanja vsebnosti insulina v plazmi od trenutka do trenutka ponavljajo nihanja vsebnosti glukoze v njem. Obstajata dve alternativni teoriji, od katerih ena izhaja iz vloge presnove glukoze v celicah otočkov, druga pa iz interakcije glukoze z membranskim receptorjem (glutoreceptor). Naslednja opažanja podpirajo presnovno teorijo:

1. presnovljivi sladkorji (heksoze in trize) so močnejši stimulansi izločanja insulina kot nepreračunljivi ogljikovi hidrati (manoza);

1. glukoza poveča koncentracijo intermediatov za glikolizo celic otočkov;

2. snovi, ki zavirajo presnovo glukoze (mannoheptuloza in 2-deoksiglukoza), vplivajo na izločanje insulina.

Obstajajo pa tudi opažanja, rezultati katerih potrjujejo prepoznavanje glukoze zaradi njene aktivacije membranskega receptorja (glutoreceptorja), zaradi česar se sproži proces sproščanja insulina. V mehanizmu, s katerim glikoliza stimulira izločanje insulina, lahko sodeluje povečanje celice HAD * H in NADF * H, kot tudi koncentracija H +.

Značilnost reakcije insulina na glukozo je njeno dvofazno. Začetni hiter "val izločanja" se začne v eni minuti po vnosu glukoze, doseže maksimum v dveh minutah, nato pa se v naslednjih 5-10 minutah zmanjša. Druga faza se začne 5-10 minut po začetku infuzije glukoze in se nadaljuje za naslednjo uro. V poskusih na perfundirani trebušni slinavki puromicin zavira inhibitorje sinteze beljakovin v drugi fazi, vendar ne vpliva na zgodnjo fazo izločanja insulina. Ti podatki kažejo, da v celicah B obstajata dve skupini insulina.

Mehanizem regulativnega učinka glukoze na izločanje insulina je zelo zapleten. Sekretni odziv na glukozo je odvisen od Ca 2+. Ca2 + vstopa v celice otočkov skupaj z glukozo, medtem ko je koncentracija slednjega hitro uravnotežena. Sprememba izločanja insulina glede na koncentracijo glukoze v krvi je posledica vpliva intenzivnosti glikolize v celicah B in hitrosti prenosa Ca 2+ skozi plazemske membrane celic. Opozoriti je treba, da hitrost sinteze insulina ni odvisna od Ca 2+.

Glukoza se prek celice prenese v celico v družino specializiranih transportnih proteinov, imenovanih transporterji glukoze:

GLUT-1 - je vpleten v bazalno posredovano preko drugih faktorjev, kot je insulin, vključitev glukoze v številne vrste celic;

GLUT-2 - igra pomembno vlogo pri b-celicah, kjer skupaj z glukokinazo ustvarja predpogoje za reakcijo na glukozo;

GLUT-3 - sodeluje pri posredovanju glukoze v možganske celice preko drugih dejavnikov, kot je insulin;

GLUT-4 - zagotavlja absorpcijo glukoze, ki jo stimulira insulin - eden od klasičnih hipoglikemičnih učinkov tega hormona - v mišičnem in maščobnem tkivu.

Tako mehanizem, s katerim glukoza stimulira sproščanje insulina, vključuje njegov vstop v celico z uporabo GLUT-2, ki je tesno povezan z encimom glukokinazo. Slednji fosforilira glukozo in služi kot pomemben senzor za njeno prisotnost v celici B. Da bi inducirali izločanje insulina, se mora glukoza skozi glikolizo pretvoriti v celici B z nastankom ATP. Kot rezultat tega procesa se zaprejo kalijevi kanali, občutljivi na ATP, kar vodi do depolarizacije celične stene in dotoka kalcijevih ionov, ki sprožijo translokacijo izločilnih granul in eksocitozo.

Nekatere aminokisline (arginin, levcin) imajo tudi stimulativni učinek na izločanje insulina. Intenzivnost izločanja insulina je odvisna tudi od njegove koncentracije v krvi - avtoregulacije izločanja insulina. Nekateri hormoni prebavnega sistema, kot so hormoni prebavnega sistema, kot so sekretin, gastrin, enteroglukagon, kolecistokinin-pankreosenin, pa tudi drugi, rastni hormon, glukokortikoidi stimulirajo izločanje insulina.

Izločanje insulina zavira hipoglikemija, somatostatin, nikotinska kislina, diazoksid, A-adrenostimulacija itd.

Nervna regulacija izločanja insulina se pojavi skozi vagus in simpatične živce. Vzbujanje prve stimulira izločanje, drugo pa povzroči inhibicijo.

Insulin v krvi je v prostih (imunoreaktivnih insulinskih IRN) in beljakovinsko vezanih oblikah.

Prosti inzulin deluje na vsa tkiva, ki so občutljiva na insulin (mišice, maščobno tkivo, jetra, možgani), in vezani insulin deluje samo na maščobno tkivo, ki lahko sprosti inzulin iz asociacije z beljakovinami. Obstaja dinamično ravnovesje med vsebnostjo vezanega in prostega insulina v krvi (na primer: po zaužitju sladke hrane se količina proste frakcije poveča, vezana frakcija pa se zmanjša; postni delci prevladujejo na prazen želodec.)

Biološki učinek insulina se posreduje preko njegovih receptorjev na površini ciljnih celic.

Inzulinski receptor je tirozinska protein kinaza razreda II ("družina" receptorjev tirozin kinaze vključuje več razredov). Gre za glikoprotein, sestavljen iz dveh b-podenot z molekulsko maso 130.000, ki se nahajata na celični površini in dveh B-podenotah z molekulsko maso 95.000, ki prodre skozi celično membrano. (Slika 1) N-terminalne domene b-podenot tvorijo vezavno mesto insulina, medtem ko je katalitsko središče Tyr-protein kinaze locirano na intracelularnih domenah b-podenot. Za tirozin-kinazne receptorje tega razreda je značilna prisotnost cistein-bogate domene na b-podenoti, kot tudi heterotetramernost s S-S vezmi med protomeri.

Vezava insulina na receptor - signal za začetek premikanja kompleksa insulina / receptorja iz celične površine v mikrovile na območju njihove odsotnosti. Ta postopek zahteva tudi ligandno odvisno autofosforilacijo b-podenot in aktivacijo kinaze. Nato kompleks kombinira s klatrin-fosami in se internalizira. Insulinski receptor se nato vrne v celično membrano ali pa se vključi v lizosome in uniči. V mnogih vrstah celic insulin stimulira eksocitozo in razgradnjo insulinskega receptorja - primer negativne regulacije delovanja insulina z zmanjšanjem števila receptorjev na membrani in s tem oslabitvijo signalov, ki jih sproži insulin.

V odsotnosti insulina receptor ne kaže aktivnosti tirozin kinaze. Vezanje insulina na vezni center na b-podenotah aktivira encime, substrat pa je sam encim (avtofosforilacija) - eden v receptorski podenoti fosforilira drugi v 6-7 tirozinskih ostankih.

Insulin se uniči z encimom insulinaze, ki ga najdemo v največji količini v ledvicah in jetrih, izdelki iz razgradnje pa se izločijo z urinom. Insulinase ščiti telo pred prekomernim insulinom in s tem povezano presnovo ogljikovih hidratov (hipoglikemijo). Pri mladih, nezrelih podganah je aktivnost insulina bistveno večja kot pri odraslih živalih. Očitno ima to pomemben biološki pomen, saj prihrani insulin za povečane potrebe rastočega telesa.

S staranjem se aktivnost inzulina spet zniža, kar se obravnava kot nekakšen prilagoditveni mehanizem, namenjen vzdrževanju ravni krvnega sladkorja med staranjem.

Obdobje biološkega življenja insulina je v 4-5 minutah. Glavno mesto uničenja insulina so jetra, ki v enem prehodu izvzame 40-50% hormona iz krvi. Po vezavi na receptorje se insulin internalizira v jetrih in se nahaja v lizosomih, kjer se koncentrirajo različni encimi uničenja v celici. Ugotovili smo vsaj dva encima z razgradnjo insulina. Eden od njih je glutation - insulintranshidrogenaza - redukcijski encim, ki razgrajuje disulfidne vezi, sprošča nedotaknjene A in B verige. Identificirani so bili tudi proteini, ki inaktivirajo insulin, ki razcepi peptidne vezi. V ledvicah se razgradi 15-20% insulina. Ledvični očistek insulina pritegne hitrost glomerulne filtracije, kar kaže na izločanje hormona iz krvi, ne samo zaradi filtracije, ampak tudi zaradi tubularnih mehanizmov. Pri bolnikih z ledvično insuficienco se lahko absorpcija insulina v ledvicah zmanjša na 9%.

Uničevanje insulina se pojavi tudi v maščobnem tkivu. Insulin je pomemben hormon, ki uravnava presnovo v telesu. Čeprav je njegovo delovanje večsmerno, je končni rezultat zagotavljanje energetskih in plastičnih procesov. Ocenjuje se, da insulin sodeluje pri vsaj 22 presnovnih reakcijah.

Glukagon izločajo b-celice trebušne slinavke. Te celice je opisal MA Lane leta 1907, toda potem. da so te celice izločale glukagon le leta 1962. G. Baum in Coubi, S.H. Stoub et al. (1955) dobil kristalno obliko glukagona. W.W. Bromer et al. leta 1957 je določil zaporedje aminokislinskih ostankov prašičjega glukagona.

Glukagon je enoverižni polipeptid, ki sestoji iz 29 aminokislinskih ostankov in ima molekulsko maso 3485. Sestava in sekvenca aminokislin sta identična pri ljudeh in živalih. N-terminalna amino kislina je histigin, C-terminalna amino kislina pa je treonin. Mehanizem biosinteze glukagona je malo raziskan. Ugotovili smo predhodni glukagon, proglukagon z molekulsko maso okoli 9.000, ki nima biološke aktivnosti. Po delitvi te molekule na glukagon se med eksocitozo izločijo vsebine sekrecijskih granul b-celic, ki so podobne kot pri insulinu.

Izločanje glukagona se v glavnem nadzoruje z glukozo v krvi. Določen aktivacijski učinek na izločanje glukagona ima zmanjšanje ravni prostih maščobnih kislin v krvi, pa tudi aminokislin. Prebavni hormoni, kot so holecistokinin-pankreatin in gastrin, stimulirajo izločanje glukagona, sekretin in somatostatin pa se zmanjšata. Povečanje ravni glukagona v krvi na principu avtoregulacije tudi zavira njegovo izločanje.

Glukagon je potreben za uravnavanje presnove ogljikovih hidratov. V njenem delovanju se aktivira jetrna fosforilaza - encim, ki je potreben za razgradnjo jetrnega glikogena v heksozo. Tako fiziološko povečanje glukagona povzroči zvišanje ravni glukoze v krvi, zmanjšanje koncentracije glukagona pod začetno pa povzroči zmanjšanje proizvodnje glukoze v jetrih.

Delovanje glukagona med pospeševanjem glukogeneze poteka na ravni piruvat kinaze. Ta encim, kot tudi glikogen sintaza, je inaktiviran s fosforilacijo. Vidimo, da sta glukagon in inzulin antagonisti glede na koncentracijo glukoze v krvi. Ampak skupaj njihovo delovanje izboljšuje presnovo ogljikovih hidratov, ker glukagon spodbuja pretvorbo jetrnega glikogena v glukozo v krvi, medtem ko insulin zagotavlja prehod v celice in njegovo intracelično uživanje. Tako b-celice in b-celice tesno sodelujejo.

Zanimivo je, da reakcija insulina, ki jo povzroča beljakovinska hrana. Zagotavlja absorpcijo in uporabo celic aminokislin, ki jih vsebuje. Vendar bi povečanje ravni insulina zmanjšalo sproščanje glukoze iz jeter in povzročilo hipoglikemijo. Sočasno povečanje ravni glukagona preprečuje manifestacijo tega učinka insulina in zagotavlja ohranjanje proizvodnje glukoze na stabilni ravni.

Glukagon spodbuja sproščanje glicerola in prostih maščobnih kislin iz maščobnega tkiva. To je podobno učinkom na glikogen v jetrih, ki je namenjen zagotavljanju energetskih potreb telesa (proste maščobne kisline se oksidirajo z veliko količino toplote). V jetrih glukagon zavira sintezo prostih maščobnih kislin in holestina iz acetata in spodbuja ketogenezo. Aktivira jetrno sintazo, kar ima za posledico povečanje količine maščobnih kislin, ki se sprošča iz triacilglicerolov in se oksidira v jetrih, poveča vsebnost acetil CoA in acil CoA, poveča ketogenezo.

Mehanizem vpliva glukagona. Tako kot drugi peptidni hormoni se začne tudi z interakcijo z receptorji membrane ciljne celice (mesto glukagospecifičnega receptorja). Iz citoplazmatskih membran podgan je bil izoliran dva receptorska proteina, ki vežeta glukagon. Glukagon receptorski kompleks aktivira adenilat ciklazo, ki prispeva k kopičenju cAMP v celici. Ko se to zgodi, kopičenje aktivne oblike fosforilaze, ki sodelujejo v procesu glukoneogeneze. Poleg tega se zavira nastajanje ključnih glikolitičnih encimov in spodbuja sproščanje encimov, vključenih v proces glikoneogeneze. Na koncu hormonskega delovanja cAMP uniči fosfodiesteraza.

Za glukoneogenezo ni značilnega ostrega, temveč daljšega zvišanja glukoze v krvi in ​​zadovoljuje dolgoročno potrebo telesa po glukozi.

Obstaja še ena faza hiperglikemičnega delovanja glukagona - glikogenoliza - za katero je značilno znatno zvišanje ravni glukoze v krvi, vendar ni dolgo.

V nasprotju z insulinom se glukagon uniči predvsem v ledvicah in ne v jetrih. Posledično se raven glukagona v plazmi poveča z uremijo kljub odsotnosti hipersekrecije.

Alesev Yu.P. in Markhadzhaev A.Kh. leta 1978 so domnevali, da je sladkorna bolezen digormonska bolezen, ki je posledica odsotnosti insulina in odsotnosti glukagona. Vse vrste študij so postavile temelje za preučevanje biokemičnih in fizioloških odnosov med insulinom in glukagonom. Sproščanje glukagona stimulira številne presnovne procese, vključno z glukogenolizo, glukogenezo in selektivno tvorbo glukoze.

Za pojasnitev razvoja diabetične ketoacidoze smo uporabili hipotalamus o bihormonalni motnji pri diabetesu. To je posledica dejstva, da glukagon stimulira encimski sistem karnitin aciltransfeaze, pospešuje oksidacijo prostih maščobnih kislin z nastajanjem ketonskih teles (Mc Carry G. E. et al., 1975). To predpostavko dokazuje dejstvo, da je uvedba somatostatina preprečila razvoj ketoacidoze pri bolnikih z DM-I.

Somatostatin je hormon, ki ga izločajo u-celice trebušne slinavke. Somatostatin je bil prvič izoliran leta 1973 v laboratoriju, ki ga je vodil R. Guillinrin iz ovčjega hipotalamusa. Somatostatin je polipeptid, ki ima sposobnost izvajanja zaviralnega učinka na izločanje rastnega hormona. Istega leta je bil sintetiziran ta peptid.

Somatostatin - tetradekopeptid - z molekulsko maso 1600, ki vsebuje 14 aminokislinskih ostankov. Domneva se, da se v pankreasu sintetizira večji polipeptidni prekurzor somatostatina in da pride do konverzije tega predhodnika v somatostatin kot v drugih polipeptidnih prekurzorjih hormonov. Somatostatin zavira izločanje insulina, ki ga povzroča vnos glukoze in aminokislin, in navidezno sintezo insulina. V večjem obsegu zavira izločanje glukagona. Učinke somatostatina odstranimo z visokimi koncentracijami Ca 2+ in cAMP, zato verjamemo, da je zaviranje sproščanja različnih hormonov somatostatinom posledica njegovega blokirnega učinka na vstop Ca 2+ v hormonsko občutljive celice.

Študije so pokazale, da se zaradi zaviranja izločanja glukagona s somatostatitisom stopnje glikogenolize in glukoneogeneze zmanjšajo. Zmanjšanje tvorbe glukoze omogoča regulacijo diabetičnega stanja z manjšimi odmerki insulina.

2.2.4 Pankreasni polipeptid

Pankreasni polipeptid izolira J.Kanrmel iz pankreasa piščancev in imenovan ptičji pankreasni polipeptid. Molekula PP je sestavljena iz 36 aminokislinskih ostankov in ima molekulsko maso 4200. Struktura polipeptidov različnih vrst je drugačna - obstajajo substitucije aminokislin. Obstaja nekaj podobnosti med aminokislinskimi zaporedji PP in glukagona.

PP zavira izločajočo aktivnost trebušne slinavke in pospešuje sprostitev mehurja. To kaže, da se zdi, da PP ohranja encime trebušne slinavke in povzroča zadrževanje žolča do naslednjega obroka. Izločanje tega hormona zavira somatostatin.

2.2.5 Amiloidni polipeptid

Leta 1984 so odkrili in očistili amiloidni polipeptid (amilin). Domneva se, da so amilinski otočki lokalni sekrecijski produkt, vključen v patogenezo DM-I. Amylin, kot je ugotovil Gohnson K.H. et al. Leta 1991 je lokaliziran v sekrecijskih granulah b-celic in sproščen iz njih skupaj z insulinom kot odgovor na uvedbo glukoze. Če insulin stimulira kopičenje perifernih zalog glikogena, potem amilin stimulira glukoneogenezo in glikolizo. V skeletnih mišicah amilin zmanjša hitrost privzema glukoze in kopičenje glikogena, poveča glikogenolizo. Hkrati se aktivnost fosforilaze podvoji. Glikogenolizo stimuliramo s cAMP neodvisno proteinsko kinazo.

2.3 Presnovne motnje pri sladkorni bolezni kot posledica patološkega delovanja hormonov trebušne slinavke

2.3.1 Motnje presnove ogljikovih hidratov

Ogljikovi hidrati - glavni vir energije v telesu.

Obstajajo trije viri glukoze v krvi in ​​njena kasnejša dostava v možgane in druga tkiva. Kot oseba prihaja iz stanja sitosti do lačnega, vir sprememb glukoze. Eksogeni vir hrane, ki vstopa v telo; druga dva sta endogena in povezana z zmožnostjo jeter, da uničita glikogen in tvorita nove molekule glukoze. Velik del ogljikovih hidratov je polisaharid in je sestavljen predvsem iz škroba; manjša vsebuje laktozo in saharozo.

Obstajata dve vrsti celic, v katerih sladkor »opekline« (glukoza), nekateri od njih se zlahka absorbirajo v insulin (ledvične celice, možganske celice, krvne žile), raven glukoze v teh celicah je običajno enaka kot zunaj njih. Drugi uživajo glukozo samo z insulinom (mišične celice in maščobno tkivo). Brez insulina glukoza preprosto ne more iti skozi celične stene in postane nedostopna za energijo. Razbitje transporta glukoze skozi celične membrane vodi do inhibicije uporabe glukoze vzdolž poti oksidativne fosforilacije.

Oksidacija glukoze je neposreden vir energije. Polisaharidno cepitev se začne v ustni votlini, kjer se pod delovanjem b-amilaze v slini škrob in glikogen hidrolitično cepita skozi vmesne faze dekstrina v maltozo. Nadaljnje razkrajanje se pojavi v zgornjem delu tankega črevesa do maltoze. Hidroliza disaharida se pojavi v celicah črevesne sluznice pod vplivom encimov - več različnih b-specifičnih in treh V-specifičnih oligosaharidaz (maltaza, izomaltaza, sucrase), treh različnih encimov z aktivnostjo β-galaktozidaze (β-galaktozidaza, heterogalaktozidaza, laktaza). Ogljikovi hidrati, vzeti s hrano, zagotavljajo material za sintezo različnih organskih spojin: steroidi, aminokisline, pirimidini, kompleksni lipidi itd. predvsem pa so vir energije, zlasti glukoze, ker ima takšne kemijske lastnosti, kot je visoka topnost (in raztopina glukoze ne vsebuje ionov), ki je na voljo za reakcijo kapoksove skupine, ki je zaščitena zaradi nastajanja notranje polovice acetala, optimalno stabilnost šestčlenskega piranskega obroča, v katerem so vse hidroksidne skupine locirane ekvatorialno.

Glukoza, ki jo fosforilira encim heksokinaza (aktivator njegovega insulina), lahko prodre skozi črevesno steno in še naprej v krvni obtok. Da bi vdrli v ledvične celice iz portalne cirkulacije, je glukoza spet fosforilirana, tudi pod vplivom heksokinaze z nastajanjem glukoze-6-fosfata. Pri glukozi-6-fosfatu poteka nadaljnja pretvorba, zato za glukozo kot tako obstaja ena sama pretvorba v glukozo-6-fosfat. S ponavljajočo se fosforilacijo, kot v prvem, aktivnost heksokinaze povečuje z insulinom. Vse poti pretvorbe glukoze-6-fosfata se izvajajo z izgubo proste energije, funkcionalno nasprotno od stroškov ATP.

Vrednost pentoznega ciklusa v presnovi je velika, saj predstavlja edini vir riboz-6-fosfata, ki se uporablja za sintezo RNA.

Ko se glukoza oksidira v pentoznem ciklusu, nastane velik del reduciranega NADPH +, H +, ki je potreben za sintezo maščobnih kislin.

Razlog za pojav hude hiperglikemije pri sladkorni bolezni je pomanjkanje insulina, ki na eni strani zagotavlja normalno permeabilnost membran okostnih in srčnih mišic ter nekaterih drugih tkiv v zvezi z glukozo, na drugi strani pa uravnava aktivnost jetrnih encimov.

V odsotnosti zadostne količine insulina se večina glukoze, ki nastane kot posledica glukoneogeneze, izloči z urinom, količina piruvata v tkivih se zmanjša, kar je eden od virov acetil CoA, velika količina slednjih pa je posledica lipidov. Insulin lahko zavira glukoneogenezo in glikogenolizo. Povečanje glukoneogeneze z zmerno pomanjkanjem insulina je skladno z dejstvom, da je za zaviranje glukoneogeneze potrebna sorazmerno večja količina insulina kot za zaviranje glikogenolize.

Turčija, dušena s cvetačo v kisli smetani

Hipotiroidizem - simptomi, vzroki, vrste in zdravljenje hipotiroidizma